Pro normální fungování orgánů zahrnutých v gastrointestinálním traktu je nezbytná souhra všech orgánů a trávicích mechanismů. Dysfunkce jednoho z orgánů vede k disharmonii celého systému. Proto nemůžete léčit pouze střevní a žaludeční vředy, ale musíte přijmout opatření k normalizaci celého trávicího systému, používat komplexní farmakoterapii s léky, které regulují trávicí systém.

Farmakomarketing

Klasifikace a léky

mechanismus účinku

H blokátory 2-histaminové receptory A M 1 - holipolitika blokují H 2 -histaminové receptory (famotidin, cimetidin, ranitidin) a M 1 -cholinoreceptory (pirenzepin) žaludeční sliznice.

H inhibitory + -K + -ATPázy (protonová pumpa parietálních exokrivocytů žaludku) blokují enzym H + -K + -ATPázu, který je zodpovědný za tvorbu kyseliny chlorovodíkové (omeprazol).

Antacida - neutralizovat kyselinu chlorovodíkovou v žaludku (fosforečnan hlinitý (fosfapugel), alumag, karbaldrát).

Obalové prostředky vytvořit koloidní film, který chrání citlivá nervová zakončení před působením dráždivých látek a kyseliny chlorovodíkové, žaludeční sliznici.

Adstringenty způsobují dehydrataci nebo částečnou koagulaci tkáňových proteinů nebo exsudátu rány a tvoří albumináty (které chrání sliznici) a mají baktericidní účinek na Helicobacter pylory (bismut subcitrát koloidní (de-nol), sukralfát).

Maoprostol , methyluracil stimulovat regenerační procesy.

Anti-Helicobacter činidla mají baktericidní účinek na Helicobacter pylory.

Farmakologické

H blokátory 2-histaminové receptory, M 1-anticholinergika A H inhibitory + -K + -ATPázy snižují sekreci kyseliny chlorovodíkové a pepsinu.

Pirenzepin má antispasmodický účinek.

Antacida A obalové prostředky obdařený obalujícím a antacidním účinkem (tabulka 20).

Tabulka 20

Srovnávací charakteristiky antacid

Adstringenty s gastroprotektivním, antimikrobiálním adstringentním účinkem (koloidní subcitrát bismutitý (de-nol), sukralfát).

Reparanti , kombinovaný A jiné protivředové léky mít gastroprotektivní; antacid, adstringentní (vikair, gastrofarm, liquiriton), spazmolytikum (drotaverin (no-shpa, no-shpa forte, no-kru-ya), liquiriton, plantaglucid), protizánětlivé účinky (methyluracil, liquiriton, subcitrát bismutitý, plantaglucid) .

Činidla proti helikobakterům s antibakteriálním účinkem (tabulka 21).

Tabulka 21

Farmakologické účinky protivředových léků

Poznámky:+++ - velmi výrazný účinek, ++ - středně výrazný účinek, + - přítomnost účinku, 0 - žádný účinek, * - léky, které neutralizují kyselinu chlorovodíkovou.

Indikace pro použití a zaměnitelnost

1. Peptický vřed žaludku a dvanáctníku, překyselená gastritida (všechna protivředová léčiva, kromě Plantaglucidu).

2. Refluxní ezofagitida, Zollingerův-Ellisonův syndrom (blokátory H2-histaminových receptorů, M1-anticholinergika, inhibitory NMC-ATPázy, becyklan).

3. hypoacidní gastritida, peptický vřed žaludku a dvanáctníku s normální nebo nízkou kyselostí (plantaglucidum, gasgrofyt).

4. Křeč periferních cév, jaterní a ledvinová kolika, cholecystitida, spastická a hypermotorická dyskineze trávicího traktu, ke snížení dráždivosti matky během těhotenství (drotaverin (no-shpa, no-shpa forte, no-kru-ya) , becyklán).

Vedlejší účinek

Potlačením sekrece vodíkových iontů a pepsinu, blokátor H 2 - histaminové receptory stimulovat zvýšení produkce gastrinu G buňkami antra žaludku, což může vést k relapsům vředů po náhlém vysazení léku.

S rychlou administrací cimetidin A ranitidin Někdy jsou pozorovány srdeční arytmie.

Při použití cimetidin takový vedlejší efekty: průjem, bolesti svalů, alergické reakce; při dlouhodobém užívání se může vyvinout impotence.

Při použití Pirenzepin je pozorováno sucho v ústech a mírné poruchy vidění na blízko; omeprazol , subcitrát bismutitý a an-Tacid - možné dyspeptické příznaky; hliníkové přípravky sukralfát - zácpa je možná.

Při použití methyluracil , maoprostol, metronidazol, helikocin možné dyspeptické příznaky, bolest hlavy, alergické reakce. Během léčby metronidazol je možná leukopenie.

Kontraindikace

H 2 blokátory histaminu A omeprazol Neměl by být předepisován během těhotenství a kojení nebo u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin. Cimetidin - děti do 14 let.

Pirenzepin se nesmí užívat v prvních 3 měsících těhotenství.

Při těžké poruše ledvin použijte hliníkové přípravky , subcitrát bismutitý , sukralfát kontraindikováno.

Sukralfát A misoprostol kontraindikováno i v těhotenství.

methyluracil nelze použít u akutních a chronických forem leukémie, lymfogranulomatózy, maligních onemocnění kostní dřeně.

Plantaglucid by neměl být používán při překyselené gastritidě a peptický vředžaludek s vysokou kyselostí.

Metroidazol A helikocin Kontraindikováno během těhotenství, kojení, poruch krvetvorby, aktivních onemocnění centrálního nervového systému.

Helicocin by neměl být podáván pacientům mladším 18 let nebo při gastrointestinálních onemocněních s dlouhodobým průjmem nebo zvracením.

Farmakobezpečnost

Antacida snížit vstřebávání železa, NSAID, tetracyklinu, blokátory Hg receptorů.

Antacida by měl být užíván 1,5-2 hodiny před nebo 1,5-2 hodiny po užití jiných léky.

Cimetidin nelze užívat současně s benzodiazepiny, perorálními antikoagulancii, propranololem, verapamilem, cytostatiky a léky inhibujícími krvetvorbu.

Dlouhodobé užívání subcitrát bismutitý vede k jizevnatým deformitám žaludku a dvanáctníku.

Alumag se musí žvýkat a uchovávat v ústech, dokud se úplně nerozpustí.

Před jídlem se předepisují lokátory Hg receptorů, anticholinergika a inhibitory H + -K + -ATPázy, karbaldrát, alumag, almagel, adstringenty, plantaglucid, přípravky vizmutu (de-nop).

Po jídle je třeba předepsat simaldrat, Maalox, Reni, methyluracil, Vikair.

Během jídla - misoprostol, methyluracil, všechny léky proti Helicobacter, kromě přípravků na bázi bismutu.

Srovnávací charakteristiky léků

H 2 blokátory histaminu

Cimetidin byl prvním lékem blokátorů H2-histaminových receptorů. Jeho užívání je doprovázeno četnými vedlejšími účinky. V játrech cimetidin blokuje systém cytochromu P-450, který je nezbytný pro metabolismus mnoha léky.

ranitidin je aktivnějším (4-5krát) inhibitorem sekrece kyseliny chlorovodíkové než cimetidin. Kombinuje inhibiční účinek na Hg receptory s aktivací histamin methyl transferázy a intenzivním narušením syntézy histaminu. Nezpůsobuje zvýšení koncentrace gastrinu. Na rozdíl od cimetidinu neovlivňuje metabolismus léčiv v játrech. Předepisuje se 2krát denně.

Nežádoucí účinky jsou méně výrazné než u cimetidinu (vzácně nevolnost, bolest hlavy, vyrážka).

famotidin - specifický blokátor H2 histaminových receptorů třetí generace. S přihlédnutím k ekvimolární dávce famotidinu je ranitidin 10krát účinnější a cimetidin 50krát účinnější. Famotidin má více dlouhá akce k žaludeční sekreci. Díky tomu postačí k léčbě peptického vředu jednorázová dávka 40 mg každý večer na dobu terapie 6-8 týdnů. Aby se zabránilo relapsům, je předepsán famotidin 20 mg jednou večer.

Mihalinalytika a inhibitory protonové pumpy

omeprazol účinný u peptických vředů, které nelze léčit jinými protivředovými léky. Při léčbě drogovým sklepem je vyžadován speciální výběr dávek pro starší lidi a pacienty s poruchou funkce jater a ledvin.

Pirenzepin - zástupce nové generace anticholinergik, selektivně tlumí sekreci kyseliny chlorovodíkové a pepsinogenu žaludečními žlázami, nepůsobí významně na M-cholinergní receptory slinných žláz, srdce a dalších orgánů. Lék je dobře snášen.

antacida

Antacida se používají, když hypersekrece žaludečních žláz není eliminována cholinergními a histaminovými blokátory.

Mezi rychle, ale krátkodobě působící antacida karbaldrit (dihydroxyhlinitý uhličitan sodný). Interakcí s kyselinou chlorovodíkovou žaludeční šťávy tvoří CO 2, který dráždí receptory žaludeční sliznice. Proto se doporučuje jako prostředek symptomatické farmakoterapie.

Fosforečnan hlinitý (fosfalugel) předepsané ve formě koloidního gelu 30 minut před jídlem. Má adstringentní vlastnosti a je účinný proti intoxikaci. Může být použit během těhotenství a kojení.

Alumag - vyvážený lék se stejným množstvím hydroxidu hořčíku a hydroxidu hlinitého (0,2 každý) - k prevenci průjmu a zácpy. Rychle neutralizuje žaludeční šťávu a díky tvorbě gelu v žaludku vykazuje adsorpční, smyslný a analgetický účinek. Alumag lze použít k léčebným a preventivním účelům při peptických vředech a překyselené gastritidě a také příležitostně - v případě potřeby k odstranění říhání, pálení a bolesti žaludku. Téměř žádný systémový účinek díky minimální absorpci v gastrointestinálním traktu.

Almagel - kombinovaný přípravek s antacidními, adsorpčními, obalujícími vlastnostmi. Přítomnost D-sorbitolu zvyšuje sekreci žluči a laxativní účinky. Léková forma ve formě gelu prodlužuje trvání účinku a vytváří podmínky pro vyváženější distribuci léčiva v žaludeční sliznici.

Nový Působí rychle a účinek trvá 60-90 minut. Lze použít několikrát denně.

adstringenty

Sukralfát tvoří lepkavou substanci, která pokrývá ulcerózní povrch žaludku a dvanáctníku zvláště odolně a pevně kolem 6:00.

Koloidní subcitrát vizmutu (de-nol) Má to antacidní a citroprotektivní účinek, je koloidní suspenze, která vlivem kyseliny chlorovodíkové ze žaludku vytváří bílou sraženinu ve formě polymerního glykoproteinového komplexu, má vysokou afinitu ke glykoproteinům sliznice, zejména nekrotickým tkáním ulcerózní povrch. Gde-nol stimuluje syntézu PgE 2, což zvyšuje tvorbu hlenu a bikarbonátů. Má také antiseptický a baktericidní účinek na Helicobacter pylori.

Reparanti, kombinovaní a další agenti

Mioprostol - syntetický analog prostaglandinu E1. Vykazuje cytoprotektivní účinky spojené se zvýšením tvorby hlenu v žaludku a zvýšením sekrece bikarbonátu ze žaludeční sliznice. Misoprostol, který má přímý účinek na parietální buňky žaludku, potlačuje bazální, noční a stimulovanou (potravou, histaminem, penilní žaludeční sekrecí).

methyluracil má protizánětlivý účinek, urychluje procesy buněčné regenerace, stimuluje leukopoézu.

Vikair obsahuje vizmut, zásaditý uhličitan hořečnatý, hydrogenuhličitan sodný, prášek z oddenku kalamusového a kůru krušiny.

Gastrofarma - kombinovaný lék. Vykazuje analgetické a antacidní účinky díky pufračním vlastnostem proteinu obsaženého ve velkém množství (25-35 %) v léku. Stimuluje regenerační procesy ve sliznici žaludku a dvanáctníku.

Gastrofit - léčivá sbírka 15 léčivých rostlin, stimuluje reparační procesy, působí cholereticky, projímavě, protizánětlivě. Používá se k prevenci a optimalizaci léčby gastritidy (včetně hypoacid), duodenitidy, enterokolitidy, prevence relapsů žaludečních a dvanáctníkových vředů, kolitidy, cholecystitidy, cholangitidy, dyskineze močových cest, k regulaci motorické funkce žaludku a střev, a normalizovat stolici.

Drotaverin (no-shpa, no-shpa forte, no-kru-ya) Jeho farmakologické vlastnosti jsou podobné papaverinu, má však výraznější a dlouhodobější myotropní antispasmodický účinek. Má také vazodilatační účinek. Po perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biodosiupnyut - 100%. Neproniká do BBB. Neovlivňuje autonomní nervový systém.

Bencyklán Spolu s antispasmodickým účinkem má mírný vazodilatační účinek. Má lokálně anestetickou aktivitu a má mírný sedativní účinek.

Antihepicobacter činidla

metronidazol - antiprotozoální činidlo, které má také široké spektrum antibakteriálního účinku a je obdařeno vysokou baktericidní aktivitou proti Helicobacter. Používá se při léčbě peptických vředů v tzv. schématu „triple therapy“, kdy je meironidazol kombinován s přípravkem z bismutu a tetracyklinu nebo amoxicilinu. Standardní "trojitá terapie" se obvykle provádí po dobu delší než dva týdny a dosahuje zničení Helicobacter v 90-95% případů. Zavichai „trojitá terapie“ se provádí při užívání antagonistů Hg receptoru histaminu po dobu 2-4 týdnů po ukončení antibakteriální léčby.

Helicocin je kombinací amoxicilinu a metronidazolu. Průběh léčby zahrnuje užívání obou léků třikrát denně po dobu 12 dnů.

Oxyferiskarbonát sodný, retabolil, vitamínové přípravky A, B, B 2, PP, V 6, V 12, S, R také urychlit hojení vředů.

seznam léků

Vředy a eroze žaludku a dvanáctníku jsou stále častější. Peptický vřed významně ovlivňuje kvalitu života člověka, způsobuje nepohodlí a spoustu nepříjemných pocitů. Kromě toho, pokud se vřed neléčí, může vést ke vzniku maligního nádoru a také způsobit poškození sousedních orgánů a systémů. V tomto článku se podíváme na léky proti vředům na žaludek.

Jak nemoc léčit?

Farmaceutický trh je připraven nabídnout širokou škálu léků, které zmírňují příznaky a léčí ulcerózní patologie žaludku a dvanáctníku. Bez porady s lékařem byste však neměli užívat žádné léky proti vředům.

Omeprazol v léčbě peptických vředů

Bude identifikována celá skupina léků, které obsahují jako účinnou látku omeprazol. Látka je zvláště účinná v kombinaci s antibakteriální terapií při poškození organismu bakterií Helicobacter pylori, která vyvolává vznik vředů. Taková léčba v krátké době umožňuje normalizovat stav pacienta a eliminovat patogenní mikroorganismus bez poškození citlivých sliznic žaludku a střev. Léky na bázi omeprazolu jsou často zahrnuty do terapeutického režimu s léky, které obsahují vizmut.

Jak používat?

Antiulcerózní léky s omeprazolem se užívají nejméně 15 minut před jídlem. Tyto léky jsou nejúčinnější na lačný žaludek ráno. Gastrorozpustné tobolky se polykají celé a zapíjejí se vodou. Je vhodné užívat lék současně.

Na pozadí žaludečních vředů se omeprazol užívá 20 mg ráno a večer. Pokud je vřed způsoben Helicobacter pylori, pak je terapie doplněna antibiotiky. Lék proti vředům se užívá dva měsíce, dokud se vředy úplně nezahojí. Omeprazol vytváří jakýsi film, který snižuje agresivitu žaludečního prostředí a pomáhá urychlit proces hojení erozí a vředů.

Antibiotika

Medicína identifikuje mnoho příčin žaludečních a střevních vředů. Pokud laboratorní testy prokážou v těle přítomnost patogenních bakterií Helicobacter pylori, předepisuje odborník jako protivředová léčiva širokospektrá antibiotika.

Existuje několik skupin antibiotik, které lze použít pro tuto patologii. Gastroenterologové nejčastěji upřednostňují následující skupiny léků:

1. Makrolidy - "Erythromycin", "Fromilid", "Clarithromycin". Tyto léky narušují produkci proteinu v bakteriální buňce, což vede k její smrti.
2. Řada penicilinů - "Amoxiclav", "Amoxicilin". Mají škodlivý účinek na skořápku škodlivého mikroorganismu.
3. Tetracyklinová řada - "Doxycyklin", "Tetracyklin". Předepsáno pro intoleranci penicilinu.

Protivředový lék na žaludek a dvanáctník „Clarithromycin“ je považován za nejbezpečnější antibiotikum, protože má malý seznam možných nežádoucích účinků. Lék se užívá ráno a večer v dávce 250 mg. Neměl by být předepisován během těhotenství, kojení a do 12 let.

Jaké další léky proti vředům jsou účinné? Podívejme se dále.

Antacida

Jakékoli léky z této skupiny by měly být užívány 30-40 minut po jídle, protože mohou narušit trávicí proces. Antacida žaludku a střev, snížení kyselosti. Následující léky jsou považovány za nejúčinnější:

• "Maalox." Vyrábí se ve formě suspenze a tablet ke žvýkání. Tak jako účinné látky jsou hydroxid hořčíku a hlinitý. Lék je většinou pacientů dobře snášen. Užívejte Maalox jeden sáček nebo tabletu po jídle. Kurz je minimálně tři měsíce. Vzácné nežádoucí účinky mohou zahrnovat zácpu nebo průjem. Maalox se nedoporučuje u těžkého poškození ledvin.
• "Alumag." Dostupné v tabletách po 20 nebo 30 kusech. U dospělých pacientů je lék předepsán dvě tablety třikrát denně. Nežádoucí účinky při užívání přípravku Alumag zahrnují zácpu, nevolnost a zvracení. Aktivní složkou léčiva je hydroxid hlinitý. Stejně jako ostatní antacida není tento lék předepsán pro patologické poruchy ledvin.
• "Gastal." Vyrábí se ve formě žvýkacích tablet. Aktivními složkami léčiva jsou uhličitan hořečnatý a hydroxid hlinitý. Lék se užívá 1-2 tablety po jídle. Je povoleno maximálně osm tablet denně. Léčba se provádí po dobu dvou týdnů. Užívání pilulek může způsobit změny chuti, stejně jako zácpu a nevolnost. Lék byste neměli užívat, pokud máte onemocnění ledvin nebo Alzheimerovu chorobu.

Blokátory histaminových receptorů

Protivředové léky pro žaludek z této skupiny ovlivňují žlázy sliznice orgánu, zabraňují produkci histaminu a trávicích enzymů a také snižují vliv agresivního prostředí. Léky pro léčbu žaludečních vředů jsou rozděleny do několika generací:

• Cimetidin je typickým představitelem první generace blokátorů histaminových receptorů. Vedlejší účinky tohoto léku jsou poměrně závažné, včetně průjmu, bolestí hlavy, narušení nervového systému atd. Cimetidin je považován za zastaralý lék a prakticky se nepoužívá při léčbě peptických vředů.
• Druhou generaci léků, které blokují histaminové receptory, představuje ranitidin. Lék je předepsán během exacerbace ke zmírnění příznaků. Lék se užívá v dávce 150 mg po dobu jednoho měsíce. Ranitidin také způsobuje řadu nežádoucích účinků, včetně poškození ledvin a jater.
• Lékem třetí generace z této skupiny je famotidin. Pro tento lék prakticky neexistují žádné kontraindikace. Užívání léku také zřídka vede k nežádoucím reakcím. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou sucho v ústech, kožní vyrážka a závratě.

• Nizatidin je lék čtvrté generace. Působení jeho aktivních složek umožňuje rychle snížit kyselost žaludku, aniž by způsobovalo vedlejší účinky a bez kontraindikací pro použití. U peptických vředů se lék užívá 15 mg ráno a večer. Délku kurzu určuje lékař individuálně.
• Pátou, nejmodernější a nejbezpečnější generaci protivředových léků představuje Roxatidin. Tento lék je vylepšenou verzí nizatidinu. Kontraindikace a možné nežádoucí účinky u obou léků jsou totožné. Roxatidin se užívá jedna tableta ráno a večer.

Obecně by měla být dána přednost protivředovým lékům nové generace na žaludek.

Gastroprotektory

Pro léčbu žaludečních vředů se často předepisují léky na bázi bismutu a jeho derivátů. Tato látka má výrazný protizánětlivý, analgetický a regenerační účinek. Díky vizmutu se vředy hojí rychleji. Gastroprotektory se používají k prevenci onemocnění gastrointestinálního traktu, stejně jako během exacerbace onemocnění. Nejběžnější protivředové léky pro dvanáctník a žaludek této skupiny jsou:

• "Venter." Užívejte dvě tablety třikrát denně po dobu 4-6 týdnů. Aktivní složkou je sukralfát, který zvyšuje množství hlenu produkovaného žaludkem a snižuje agresivní účinky kyselin a žlučových solí na žaludeční stěny. Nedoporučuje se předepisovat Venter během těhotenství a kojení. V některých případech může lék způsobit sucho v ústech, nevolnost a průjem.
• "De-Nol." Tento protivředový lék nové generace má výrazný regenerační účinek. Droga obsahuje vizmut tripotasium dicitrát. K léčbě ulcerózní patologie se "De-Nol" užívá jedna tableta čtyřikrát denně, půl hodiny před jídlem. Léčba by měla trvat až dva měsíce. Kontraindikacemi pro užívání léku jsou těhotenství, laktace a patologické poškození funkce ledvin. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat nevolnost a zvracení, zácpu a průjem. Nejnovější léky proti vředům lze zakoupit v jakémkoli řetězci lékáren.

• "Solcoseryl". Je to gastroprotektor pro neodkladnou péči o pacienta během exacerbace vředové choroby. Lék se vyrábí ve formě roztoku pro intramuskulární nebo intravenózní podání. Neexistují prakticky žádné kontraindikace, nicméně během léčby se mohou objevit nežádoucí reakce ve formě alergií doprovázené otoky, svěděním a kopřivkou.
• "Misoprostol." Lék s antisekreční aktivitou, který snižuje tvorbu kyseliny chlorovodíkové a trávicích enzymů. Specialista předepisuje dávkování a dobu podávání v závislosti na závažnosti stavu pacienta. Misoprostol nelze užívat pro patologické stavy ledvin nebo jater, na pozadí zánětlivého procesu ve střevech atd. Lék je vydáván pouze po poskytnutí předpisu od lékaře.
• "Methyluracil". Pomáhá zlepšit trofismus tkání. K léčbě vředů se lék užívá 0,5 g čtyřikrát denně. Průběh léčby je 40 dní. Kontraindikace užívání methyluracilu jsou maligní onemocnění kostní dřeně.

Antiulcerózní léky na žaludek a dvanáctník tím nekončí.

Inhibitory protonové pumpy

V některých případech nemusí ke snížení kyselosti žaludku stačit užívat pouze blokátory histaminových receptorů. Inhibitory protonové pumpy jsou moderní léky pro léčbu dlouhodobě působících vředů. Léky z této skupiny inhibují fungování parietálních buněk žaludku, které produkují kyselinu chlorovodíkovou. K zablokování dochází díky speciálnímu proteinu, který rozpohybuje protony. Všechny protivředové léky na dvanáctník a žaludek této skupiny jsou odolné vůči účinkům žaludeční šťávy.

Mezi nejběžnější inhibitory protonové pumpy patří následující léky:

• "Lancid" na bázi lansoprazolu jako aktivní složky. Průběh léčby je dva týdny. Můžete užívat jednu tabletu denně. Léčba přípravkem Lancid může způsobit průjem, bolesti břicha a ospalost. Lék by se neměl užívat, pokud máte onemocnění ledvin nebo jater nebo během těhotenství.
• "Pariet", který obsahuje rabeprazol. Lék je předepsán ke zmírnění příznaků během exacerbace peptického vředu. Užívejte jednu tabletu denně. Lék není předepsán pro závažné patologie ledvin. Nežádoucí účinky během léčby se vyskytují extrémně vzácně a nejsou výrazné, takže nevyžadují přerušení léčby.
• "Omez" a "Esomeprazol". Přípravky na bázi omeprazolu, který byl zmíněn na začátku článku. Pokud se první lék prodává bez lékařského předpisu, nebudete si moci koupit Esomeprazol bez doporučení odborníka.
• "Pantoprazol." Léčivou látkou je seskvihydrát natrium-pantoprazolu. Užívá se v průběhu 80 mg denně po dobu dvou měsíců. Nejčastějšími nežádoucími účinky při užívání léku jsou bolesti hlavy, sucho v ústech, vyrážka na těle a nevolnost. Droga se také nevydává bez lékařského předpisu.

Nemoci spojené s poruchami kyselosti trávicího traktu lze vysledovat v průměru u poloviny dospělé populace planety. Tato kategorie gastrointestinálních patologií zahrnuje řadu syndromů popsaných v Mezinárodní klasifikaci nemocí, 10. revize. Zvláště časté:

• zánět žaludku,
• duodenitida,
• gastroezofageální refluxní choroba (GERD),
• gastrointestinální vředy,
• žaludeční dyspepsie.

Gastritida je pozorována u 80 procent populace, žaludeční dyspepsie postihuje 30-35 procent. Je zcela jasné, že s tak neuspokojivými statistikami je problém vyléčení gastrointestinálních patologií obzvláště naléhavý.

Co je protonová pumpa?

Čerpadlo je odborný termín označující jeden typ čerpadla. A je trochu zvláštní vidět toto jméno v anatomii lidského těla. Nicméně termín protonová pumpa, aplikovaný na hydrogen-draselnou adenosintrifosfatázu, může vysvětlit funkci tohoto enzymového proteinu při pohybu kladných elektronů přes mezibuněčnou přepážku.

Protonová pumpa se také nazývá protonová pumpa. Jedná se o komplexní polypeptidový řetězec sestávající z aminokyselinových zbytků a obsahující ve své struktuře kladné vodíkové a draselné ionty. H+/K+-ATPáza byla izolována před čtyřiceti lety jako enzym proteinová hydroláza a zároveň se jí říkalo protonová pumpa. Podílí se na tvorbě kyseliny chlorovodíkové a enzymu, který přeměňuje vitamín B12 z pasivní formy na aktivní.

Vodíková-draselná adenosintrifosfatáza se nachází v parietálních buňkách žaludeční sliznice. Tvoří také kyselinu chlorovodíkovou. Přenáší kladně nabité vodíkové protony (H+) z cytoplazmy parietální (nástěnné) buňky do žaludeční dutiny přes horní mezibuněčnou přepážku. Současně se do buňky přesune iont draslíku (K+). Současně jsou do oblasti žaludku transportovány anionty chloru (CL-).

Protony H+ se uvolňují v důsledku rozkladu kyseliny uhličité (H2CO3) působením enzymu karboanhydrázy. Zbývající kationty (HCO3-) jsou přeneseny do krve místo kationtů chloru, které se přesunou do žaludku a tam se spojí s vodíkem za vzniku molekul kyseliny chlorovodíkové. Kyselina chlorovodíková se tak uvolňuje do lumen žaludku za účasti H+/K+-ATPázy ve formě iontů H+ a Clв€ a ionty K+ se pohybují zpět membránou.

Co jsou inhibitory protonové pumpy a k čemu jsou?

Inhibice znamená držet se zpátky. V tomto případě se jedná o inhibici syntézy HCl. Účelem inhibitorů protonové pumpy je potlačit tvorbu kyseliny chlorovodíkové v žaludku, čehož je dosaženo zablokováním transportu iontů draslíku a vodíku z buňky. Inhibice se osvědčila při léčbě žaludečních a střevních onemocnění závislých na kyselině, jako je např

• gastroezofageální refluxní choroba,
• dyspepsie jícnu,
• žaludeční vřed,
• duodenální vřed,
• chronická gastritida,
• duodenitida.

Inhibitory protonové pumpy v různé míře blokují produkci kyseliny chlorovodíkové. Tyto léky se nestávají návykovými a nemají žádné vedlejší účinky. Proto byla tato kategorie léků přijata Světovým gastroenterologickým kongresem v roce 1988 v Římě jako hlavní skupina léků regulujících kyselinu.

Každý další vývoj PPI se od svého předchůdce liší vyšší aktivitou a dobou působení. Skutečnou účinnost však ovlivňují určité faktory, z nichž na prvním místě je individuální vnímavost těla.

Mechanismus působení PPI

Léky protonové pumpy se užívají perorálně ve formě tablet nebo kapslí. Ze žaludku léčivo proniká do tenkého střeva, kde se rozpouští a vstřebává do krve, která nejprve přenese molekuly inhibitoru do jater a teprve poté se dostanou do parietálních buněk žaludeční sliznice, kde se hromadí v sekreční tubuly.

PPI se přeměňují na tetracyklický sulfenamid, který neopouští sekreční tubuly, váže se na iontové zbytky pumpy a blokuje ji. H+/K+-ATPáza je tedy vyloučena z procesu tvorby kyseliny chlorovodíkové. Aby se tento proces obnovil, je potřeba produkce nového enzymu H+/K+-ATPázy, ke které dochází po 1,5-2 dnech. Tato doba určuje dobu trvání terapeutického účinku inhibitorů protonové pumpy.

Při prvním nebo jednorázovém použití léku není jeho účinnost tak významná, protože ne všechny protonové pumpy jsou v současné době uloženy v sekreční membráně, některé z nich jsou umístěny uvnitř buňky. Tyto mikročástice se spolu s nově syntetizovanými hydrogen-draselnými adenosintrifosfatasami objeví na membráně, interagují s následnými dávkami léčiva a jeho antisekreční účinek je dokončen.

Antisekreční terapie umožňuje zastavit onemocnění, která závisí na koncentraci kyseliny chlorovodíkové. Duodenální vřed se tedy hojí, když je pH udržováno nad 3 po dobu 18–20 hodin denně; Pro léčbu GERD je potřeba pH vyšší než 4, bakterie Helicobacter pylori je zničena v mírně kyselém prostředí při pH vyšším než 5.

Co je pH?

Zde mi dovolte udělat malou odbočku, ve které najdete vysvětlení hodnoty pH (pH). To je potřeba k dalšímu vysvětlení kyselosti gastrointestinálního traktu a toho, jak léky PPI fungují.

Stupnici pH vodíkového čísla, která určuje acidobazickou povahu kapalných látek a roztoků, lze přirovnat k matematické přímce, na které se nacházejí kladná a záporná čísla.

Hodnota pH je 14 jednotek. Chemicky neutrální látka voda (ve srovnání s nulou na matematickém měřítku) je pH7. Látky s pH nižším než 7 jsou kyselé. Ty nad číslem 7 jsou alkalické. V souladu s tím platí, že čím nižší je číslo pH, tím vyšší je kyselost látky nebo roztoku a naopak, čím vyšší je pH, tím nižší je kyselost, ale zvyšuje se hladina alkalického prostředí.

Charakteristika inhibitorů protonové pumpy

PPI jsou uznávány jako zvláště účinné léky při léčbě peptických vředů spojených s vysokou kyselostí a zaujímají přední místo mezi léčivými protivředovými léky. Antisekrečního výsledku je v tomto případě dosaženo přímým ovlivněním tvorby kyseliny chlorovodíkové.

Tato kategorie léků předčí všechny ostatní antisekreční léky z hlediska účinnosti a neškodnosti. PPI zahrnují 5 generací léků, z nichž první, omeprazol, byl vyvinut v roce 1989.

omeprazol

Dnes je to jedna z nejrozšířenějších a nejpoužívanějších drog. Jeho účinnost potvrzují výsledky studií, kterých se zúčastnilo přes 50 000 pacientů s různými gastrointestinálními patologiemi. Ve srovnání omeprazolu s H2-blokátory byla výhoda inhibitoru protonové pumpy v účinnosti zastavení zánětlivých procesů a zároveň došlo k jasnému zhojení ulcerózního abscesu sliznice.

I u pacientů s gastrinomem (zhoubný nádor produkující hormon gastrin, který stimuluje tvorbu HCl) byla pozorována pozitivní dynamika. Omeprazol navíc zvýšil anti-Helicobacter účinek užívaných antibiotik. Biologická dostupnost, tedy množství léčiva, které se v těle dostane do zóny svého působení, se pohybuje mezi 50 %, z toho 95 procent je vázáno na plazmatické bílkoviny.

Nejvyšší obsah tohoto léku v krvi se koncentruje hodinu po podání a přetrvává až 3 hodiny. Standardní terapeutický režim zahrnuje užívání léku 2krát denně, 20 mg na dávku. Do měsíce se ulcerózní rány duodena zhojí o 97 %, žaludeční vředy o 80 %.

Lansoprazol

Tento lék má nejvyšší biologickou dostupnost ve skupině léků, které inhibují tvorbu kyseliny chlorovodíkové, a to 80-90%. Lansoprazol se od svého předchůdce liší konstrukcí radikálů, které poskytují antisekreční účinek.

Studie prokázaly, že 5. den užívání Lansoprazol zajišťuje pH v žaludku nad 4 po dobu 11,5 hodiny (pro srovnání pantoprazol si udržel stejnou kyselost po dobu 10 hodin). Lansoprazol se doporučuje užívat v dávkách 15, 30 a 60 mg denně (v závislosti na závažnosti patologie). V 95 % případů se vřed zahojí do 4 týdnů.

pantoprazol

Pantoprazol je atraktivní, protože umožňuje dlouhodobé užívání za účelem konsolidace terapeutického účinku při léčbě vředové choroby. Přes variabilitu výsledku (acidobazická hladina se pohybovala od 2,3 do 4,3) nemají způsoby podání léku významný vliv na jeho farmakokinetiku.

Jinými slovy, pantoprazol se používá jak intravenózně, tak perorálně. Desetileté pozorování pacientů léčených pantoprazolem ukázalo, že po použití tohoto léku nedochází k relapsům.

Rabeprazol

Rabeprazol má také charakteristické rysy na pyridinovém a imidazolovém kruhu z omeprazolu, které poskytují účinnější vazbu protonů draslíku a vodíku adenosintrifosfátu Mase. Rabeprazol se v těle vstřebává a dosahuje terapeutického účinku 51,8 %, váže se na krevní bílkoviny z 96,3 %. Při každodenním užívání tohoto léku v dávce 40 mg denně po dobu jednoho měsíce se vřed zhojí o 91%.

esomeprazol

Ve strukturním vzorci esomeprazolu je pouze jeden S-izomer, a proto lék není tak náchylný k hydroxylaci játry jako jeho předchůdci, kteří mají R-izomery, a není tak rychle eliminován z těla. Tyto faktory zvyšují množství inhibitorů dosahujících protonové pumpy v parietálních buňkách. Esomeprazol užívaný v dávce 40 mg denně udržuje hodnotu pH nad 4 po dobu 14 hodin. Jedná se o nejvyšší léčebný účinek, kterého bylo dosud dosaženo.

Helicobacter pylori a PPI

Když už mluvíme o chorobách závislých na kyselém prostředí a příčinách, které k nim vedou, nelze si nevzpomenout na gramnegativní spirálovitou bakterii Helicobacter pylori, protože vědci došli k závěru, že tato bakterie je jakýmsi katalyzátorem, spouštěčem výskyt těchto onemocnění.

A právě tato bakterie, která se usazuje v žaludku, vyvolává zánětlivé recidivy gastrointestinálního traktu. Proto se terapie patologických stavů závislých na kyselině provádí v kombinaci s antibiotiky tetracyklinové skupiny, a zejména s metronidazolem.

Závěr. Práce na IPP pokračují

Pět generací inhibitorů protonové pumpy je široce schváleno a úspěšně používáno. Před šesti lety byl na trh uveden nový lék Dexlansoprazol, který byl schválen pro použití při léčbě GERD.
V Japonsku se v současné době vyvíjí a testuje nový IPN. Toto je tenatoprazol. Je to derivát imidazopyridinu. Je pravda, že někteří odborníci se domnívají, že tato droga obecně opakuje předchozí generace.

O něco dříve v Koreji byl vyvinut Ilaprazol, který je 2-3krát účinnější než Omeprazol. Ale v USA, zemích EU a Rusku není povolení k jeho použití. Nyní se Japonsko snaží propagovat tuto drogu na západním trhu.

O bezpečnosti inhibitorů protonové pumpy - ve video přednášce:

Řekněte to svým přátelům! Řekněte svým přátelům o tomto článku ve svém oblíbeném sociální síť pomocí sociálních tlačítek. Děkuji!

Jaké analogy Omez jsou lepší: jak nahradit Omez?

Omez je vynikající lék proti vředům. Ale protože má mnoho kontraindikací, není navzdory své účinnosti vhodný pro všechny pacienty. Proto jedna z častých otázek zní: existuje náhrada za Omez. Ale můžeme na to s jistotou dát kladnou odpověď a říkat, že existuje mnoho analogů této drogy. Někteří pacienti poznamenávají, že i jeho náhražky jsou účinné mnohem rychleji. Vše závisí na imunitě člověka a jeho individuálních vlastnostech.

Jaký je rozdíl mezi analogy a Omezem

V poslední době se mnoho lidí snaží koupit analogy léků, protože originály jsou velmi drahé a ne každý si může dovolit takovou částku. Pokud jde o účinnost, některé náhražky jsou tělem lépe absorbovány, zatímco jiné mohou být zcela neúčinné. Vše záleží na konkrétním případu.

Náklady na analogy jsou levnější ve dvou případech:

1. Používají se levné suroviny.
2. Na klinické studie se neutrácejí žádné peníze.

Pokud nevíte, čím Omez nahradit, při předepisování léčby musíte lékaři sdělit, že odmítáte léčbu tímto lékem, aby vám mohl předepsat jinou terapii.

Jak vybrat analog

Každý samozřejmě chce, aby účinnost léku byla co nejvyšší, ale cena za to je přijatelná. Při výběru generika musíte vzít v úvahu následující vlastnosti léku:

• když nastane akce z ní;
• přítomnost kontraindikací;
• dávkování;
• formulář vydání;
• cena;
• trvání léčby;
• účinnost.

Možný analog najdete v jakékoli lékárně. Pokud z nějakého důvodu nechcete Omez kupovat, lékárník vám s výběrem pomůže.

Analogy

Pokud se budeme bavit o generikech, tak jejich účinná látka je stejná jako originál – omeprazol. Analogy této drogy lze nazvat následovně:

• Ultop;
• Gastrozol;
• omeprazol;
• Pariet;
• Losek;
• Emanera.

Níže uvedená tabulka uvádí náhražky Omez v různých formách a s různými účinnými látkami

Pokud nevíte, čím můžete přípravek Omez nahradit, měli byste se poradit se svým lékařem.

Což je lepší Ranitidin nebo Omez

Když lidé přijdou do lékárny, velmi často se nemohou rozhodnout, co koupit: Omez nebo Ranitidin. Tyto léky jsou velmi podobné, ale mají významné rozdíly. Analog, stejně jako originál, je protivředová látka, která se velmi rychle vstřebává z trávicího traktu bez ohledu na příjem potravy.

Tento lék je zpravidla indikován k rychlé léčbě vředů. Může být také použit jako profylaxe, pouze snížením dávkování. Pokud jej používáte pro takové účely, pak je nejlepší to udělat mimo sezónu.

Ranitidinem však musíte být léčeni opatrně, protože jeho náhlé vysazení může vyvolat recidivu vředové choroby. Proto by měl lék předepisovat a vysazovat pouze ošetřující lékař.

Ale tento lék, stejně jako Omez, má kontraindikace:

• dětství;
• těhotenství;
• období laktace;
• onemocnění jater;
• alergie na složky léku.

Při léčbě tímto lékem musíte vědět, že další léky mohou být užívány nejméně o 2 hodiny později. Pokud současně užíváte antacida, může se účinnost léku snížit. Ranitidin může také interferovat s laboratorními údaji, takže pokud potřebujete provést nějaké testy, léčba by měla být ukončena.

Pokud porovnáme tyto dva léky, můžeme dojít k závěru, že ranitidin je více zastaralý, protože se používá k léčbě peptických vředů již mnoho let. Ale i přes to se aktivně používá k léčbě peptických vředů a dalších onemocnění střev a žaludku.

Ale tento lék má také analogy se stejnou účinnou látkou, které jsou modernější:

• Gistak;
• novo-ranitidin;
• Ranital.

Na otázku, který lék je lepší, nelze jednoznačně odpovědět, protože vše závisí především na imunitním systému a lidském těle, doprovodných onemocněních a příznacích. Existují případy, kdy jeden lék byl účinný při léčbě člověka okamžitě, zatímco jiný se nezlepšil ani po několika cyklech užívání.

Indikace pro použití ranitidinu

Abyste pochopili, že je lepší než Omez, musíte identifikovat nemoc, její příčiny a zahájit terapii. Jedině tak lze najít lék, který překoná neduh, se kterým byl Omez bezmocný. Indikace pro použití ranitidinu zahrnují následující:

• žaludeční vřed;
• zánět žaludku;
• Zollinger-Ellisonův syndrom;
• dyspepsie;
• adenomatóza;
• mastocytóza.

Kromě toho je předepisován jako profylaxe a pro léčbu některých příznaků onemocnění. Tyto tablety jsou účinné při krvácení do žaludku, a to jak po operaci, tak během exacerbace vředové choroby. Někteří lékaři předepisují tento lék svým pacientům na artritidu jako další terapii.

Po použití tohoto léku cítíte okamžitou účinnost a vřed se hojí mnohem rychleji.

Které analogy jsou lepší

Mnoho pacientů odmítá léčbu přípravkem Omez pouze proto, že není dostupný ve formě tablet. Pro mnohé je to jedna z hlavních nevýhod, protože užívání kapslí není vhodné pro každého. Protože je třeba je spolknout celé, bez žvýkání. Jednou z dobrých náhražek Omezu jsou proto léky Nolpaza, Sanpraz, které jsou dostupné ve formě tablet.

Mezi další výhody těchto léků patří skutečnost, že lék je lidmi dobře snášen a skořápka se rychle rozpouští ve střevech. Tyto léky lze nazvat nejbezpečnějšími pro léčbu několika gastrointestinálních onemocnění. Ale dětství, stejně jako většina léků na léčbu gastrointestinálního traktu, je kontraindikací.

Lék Losek je také dostupný ve formě tablet, i když jeho analogy se vyrábějí pouze v kapslích. Tyto tablety však nelze žvýkat ani drtit. Musíte užít 1 tabletu ráno na lačný žaludek. Pokud ale nevíte, jak lék spolknout celý (takové jsou běžné), pak je k léčbě trávicího traktu vhodný pouze Losek, protože se dá rozdrtit a smíchat s vodou nebo šťávou. Připravený roztok je nutné užít ihned po přípravě, jinak bude neúčinný.

Nexium se podobně snadno užívá a je k dispozici také ve formě tablet, které je nutné spolknout celé. Ale pokud to není možné, je dovoleno tabletu rozdrtit a smíchat s vodou. Doporučená dávka léku je 1 tableta denně, což je velmi vhodné pro použití, protože je obtížné vynechat další dávku léku.

Dnes je Nexium jedním z moderních léků, jehož účinnost nepřekračuje jeho analogy a originály. Pokud je u vás indikována dlouhodobá medikamentózní léčba, měli byste se poradit s lékařem.

K překonání příznaků gastrointestinálních onemocnění můžete použít Maalox, který se doporučuje žvýkat. Tento produkt je dostupný také ve formě suspenze. Pokud se léčíte suspenzí, nedoporučuje se ji míchat s jinými tekutinami, ale pít již hotovou. Další výhodou tohoto produktu je jeho příjemná vůně a chuť.

Což znamená, že jsou levnější

Jak bylo uvedeno výše, mnoho lidí si vybírá analogy pouze proto, že jsou levnější. Ale je rozdíl mezi léky opravdu tak velký: stojí za to užívat léky, které nebyly podrobeny vyšetření.

Skutečnost, že mnoho pacientů v první řadě věnuje pozornost ceně léku, lze snadno vysvětlit. Koneckonců, k překonání gastrointestinálních onemocnění je nutná komplexní léčba trvající 2 měsíce. Samozřejmě, v některých případech může být doba rekonvalescence kratší, ale i tak si budete muset zakoupit několik balení různých léků.

Náklady na Omez zpravidla nepřesahují 300 rublů. Když jeho nejlepší analog, Remantadine, nestojí více než 100 rublů. Rozdíl je zřejmý, náklady na léky jsou třikrát odlišné. Lék Losek lze nalézt za 200 rublů.

Chtěl bych říci, že nejlepší lék na léčbu peptického vředu si můžete vybrat pouze po konzultaci s lékařem. Samoléčba se nedoporučuje, protože to může vést ke zhoršení zdraví.

Léčba žaludečních a dvanáctníkových vředů tabletami, léky, léky

Medikamentózní terapie žaludečních a duodenálních vředů zahrnuje použití několika skupin léků. Některé jsou předepsány ve formě tablet, jiné - ve formě injekcí nebo kapek. Účelem předepisování těchto skupin léků bude návrat onemocnění do stadia stabilní remise.

Pokud léčíte onemocnění, které postihuje žaludeční a střevní trakt výhradně tradiční nebo alternativní medicínou, nepřinese to požadovaný účinek a může zhoršit stav pacienta. Je známo že lidové prostředky jsou z hlediska účinnosti výrazně horší než léky. Peroxid vodíku se často používá v alternativní medicíně k léčbě žaludečních vředů.

K medikamentózní léčbě se nepoužívá jeden konkrétní lék na žaludeční vředy (například Festal), ale řada farmakologických skupin. Některé jsou navrženy tak, aby ovlivnily příčinu onemocnění, jiné - na jednotlivé patogenetické vazby.

Kompetentní kombinace léků poskytne trvalé zlepšení, možnosti musí vybrat lékař.

Ošetřující lékař provede úplné vyšetření a doporučí, jaké pilulky užívat na žaludeční vředy.

Je léčba drogami účinná?

Skutečnost, že chronický žaludeční vřed by měla být léčena léky, je již dávno prokázána a není pochyb. Pomocí komplexu farmakologických činidel je možné dosáhnout rychlého hojení vředu, odstranit zánětlivý proces, bolest a další nepříjemné pocity. Když je odebrána biopsie, makroskopický vzorek odráží fázi regenerace epiteliálních buněk.

Stav je možné zlepšit úpravou jídelníčku a užíváním alternativní medicíny. Účinek takové léčby se dostaví postupně, ale dosažení výsledků někdy trvá i několik měsíců. S pomocí moderních léků, pokud jsou správně předepsány, lze dosáhnout zlepšení během několika dní. K potvrzení diagnózy se odebere tkáň pro biopsii a připraví se vzorek. Mezi prostředky, které jsou tradiční léčitelé zvyklí používat, neexistují žádné analogy. Příkladem jsou syntetická analgetika na vředy, například ranitidin, omeprazol na žaludeční vředy.

Aby léčba drogami probíhala s pozitivním výsledkem a bezpečně, je předepsána terapeutem nebo gastroenterologem. Pokusy o samoléčbu budou mít pro pacienta katastrofální následky. Periodicky se provádí endoskopické vyšetření a pro makroskopické vzorky se odebírá biopsie tkáně.

Řada léků sama o sobě může způsobit exacerbaci. Patří mezi ně aspirin a paracetamol. Při nekontrolovaném užívání aspirinu nalačno se v nejkratším možném čase vytvoří žaludeční vřed.

Indikace a kontraindikace

Léky vykazují řadu stavů, kdy se použití těchto léků přísně nedoporučuje. Pojďme se na to podívat blíže.

Seznam indikací lékové terapie

1. Závažná exacerbace ulcerativního procesu.
2. Žádné zlepšení při dlouhodobém a přísném dodržování speciální protivředové diety, nebo užívání léků jako Festal.
3. Zjevná progrese klinických příznaků u žaludečních vředů.
4. Pokud je příčinou peptického vředu infekční agens. Antimikrobiální léky, například Trichopolum na žaludeční vředy, jsou považovány za léky volby.
5. Vzhled intenzivní bolesti, která nezmizí pomocí domácích receptů. Maalox, ranitidin nebo omez užívané na noc pomohou zmírnit akutní bolest.
6. Pokud existují klinické příznaky krvácení z vředu.
7. Když je dosaženo období remise, provádí se prevence vředů pomocí léků.

Kontraindikace k léčbě drogami

Kromě přímých indikací má většina léků kontraindikace pro použití.

1. Silné krvácení v akutním období ulcerativního procesu.
2. Závažná alergická reakce nebo přítomnost anamnestické informace o předchozí alergii na navrhovaný lék.
3. Individuální nesnášenlivost určitého léku nebo složky. Pokud se objeví známky nesnášenlivosti, okamžitě přestaňte lék užívat a vezměte si aktivní uhlí. Alergické reakce se často objevují na antibiotika - klarithromycin, amoxiclav, Maalox.
4. Řada léků je během těhotenství a kojení kontraindikována.
5. Přítomnost řady závažných doprovodných onemocnění - diabetes, ledvin, selhání jater, infekce HIV.
6. Nedávné očkování proti řadě infekčních nemocí.
7. Dětství.
8. Systémové infekce - abscesy, celulitida, sepse.

Hlavní skupiny

Léky pro léčbu žaludečních vředů se dělí do několika širokých skupin. Liší se mechanismem účinku a výsledným efektem. V praktické gastroenterologii je zvykem používat tyto skupiny léků k léčbě vředů.

1. Antibakteriální léky - klarithromycin, amoxiclav na žaludeční vředy, trichopolum, metronidazol.
2. Antacidní látky – snižující kyselost žaludeční šťávy, chránící stěny žaludku – Maalox. Tuto funkci má částečně aktivní uhlí a polysorb.
3. Léky, které blokují zakončení histaminových receptorů.
4. Léky tlumící funkce protonové pumpy – omeprazol na žaludeční vředy.
5. Léčivé látky, které podporují regeneraci tkání - například aktovegin, solcoseryl.
6. Léky, které zmírňují zánět a bolest žaludku, jsou gastroprotektory.
7. Myotropní spazmolytika používaná k odstranění bolesti jsou pravými analgetickými látkami.
8. Látky snižující sekreci v žaludku – anticholinergní blokátory a blokátory ganglií.
9. Antiemetika.
10. Trojokruh a čtyřokruh.
11. Další léky - polysorb, aktivní uhlí, peroxid vodíku, festal.

Antimikrobiální látky

Antibakteriální léky jsou zaměřeny na zničení mikroba Helicobacter pylori v žaludku, původce peptických vředů a gastritidy. Bakterie je v naprosté většině případů zodpovědná za vznik peptických vředů.

Obvykle se předepisuje režim, který zahrnuje řadu antibiotik. Léky jsou předepisovány ve formě tablet pro perorální podání a injekci. Patří mezi ně Clarithromycin, Erythromycin, Amoxicilin, Amoxiclav, Tetracyklin.

Kromě zmíněných léky, lékový režim zahrnuje lék Trichopolum na žaludeční vředy. Látka má antibakteriální a antiprotozoální účinek.

Antibiotika, například klarithromycin, se předepisují pro léčbu vředů a pro prevenci. Při předepisování antibiotik byste měli být opatrní, protože to může vést k rozvoji dysbiózy a průjmu. Předepisování léků se provádí pod dohledem ošetřujícího lékaře s pravidelnými laboratorními testy.

Antacida

Léčivá skupina se používá jako antiseptická, obalující a absorpční činidla. Chrání žaludeční sliznici před agresivními faktory, odstraňují toxiny, snižují aktivitu kyseliny chlorovodíkové a enzymů, které naleptávají žaludeční sliznici a podporují zánětlivou reakci. Produkty jsou mnohem výhodnější než aktivní uhlí nebo polysorb.

Mezi léky této skupiny patří tablety na žaludeční vředy - Gastal nebo Sodium bikarbonát v perorální formě. Phosphalugel, Maalox, Almagel jsou předepsány ve formě suspenzí. Tyto léky doplňují terapeutické režimy pro duodenální a žaludeční vředy. Festal je předepsán v kombinaci pro zlepšení absorpčních procesů

Blokátory histaminových receptorů

K blokování nadměrné sekreční aktivity žláz ve stěnách žaludku se používá skupina látek. Léky deaktivují parietální buňky odpovědné za produkci kyseliny chlorovodíkové a enzymů žaludeční šťávy. Snižuje se agresivní účinek žaludeční šťávy na stěny žaludku a snižuje se zánětlivý proces.

Blokátory histaminových receptorů jsou staré několik generací. Lék Cimetidin patří do první generace. Nyní se tento prostředek proti vředům prakticky nepoužívá. Druhá generace blokátorů histaminových receptorů je na farmaceutickém trhu zastoupena léky Ranitidine, Nizatidine, Famotidine a dalšími tabletami pro léčbu ulcerózních procesů. Při užívání paracetamolu a aspirinu se častou komplikací stávají žaludeční vředy. Proto je ranitidin často předepisován pro profylaktické účely.

Gastroprotektory

Léky na léčbu dvanácterníkových a žaludečních vředů obsahují vizmut a řadu chemické substance. Léky mají výrazný protizánětlivý účinek a snižují bolest z dvanáctníkových vředů. Za tímto účelem se nedoporučuje užívat léky proti bolesti nebo paracetamol, protože to může situaci jen zhoršit.

Gastroprotektory mají mírný antimikrobiální účinek, i když menší než například klarithromycin. Skupina léčivých látek se používá nejen pro léčbu akutních období žaludečních nebo střevních vředů, ale také pro profylaktické účely při léčbě gastritidy.

Prevence žaludečních vředů pomocí těchto léků se provádí u akutní nebo chronické gastritidy. Nejznámějšími léky ze skupiny léků na žaludeční a dvanáctníkové vředy jsou Venter, De Nol na žaludeční vředy, Sucralfate, Solcoseryl, Misoprostol. Lék De Nol je lékem volby, když je léčba jinými léky u žaludečních vředů neúčinná.

Inhibitory protonové pumpy

Známým zástupcem je omez na žaludeční vředy. Mezinárodní název léku je omeprazol. Další indikací pro použití tohoto léku byla léčba duodenálních vředů.

Jiné skupiny drog

Atropin na žaludeční vředy se používá jako spazmolytikum a ke snížení sekreční aktivity žaludečních parietálních buněk. Lék je spolu s hydrogenuhličitanem sodným součástí Becarbon tablet k léčbě žaludečních vředů. Účinek léku je podobný ranitidinu. Pro zlepšení procesů trávení v subakutním období jsou předepsány enzymy - festal, mezim, polysorb, maalox.

Podle moderních koncepcí je vedoucím článkem v patogenezi vředové choroby žaludku nerovnováha mezi faktory acidorezistentní agrese žaludečního obsahu a prvky ochrany žaludeční sliznice.

Agresivní část ulcerace zahrnuje:

a) hypersekrece kyseliny chlorovodíkové v důsledku nárůstu hmoty parietálních buněk, hyperfunkce gastrinu, poruchy nervové a humorální regulace;

b) zvýšená produkce pepsinogenu a pepsinu;

c) porucha motorické funkce žaludku a duodena (zpoždění nebo naopak zrychlení evakuace ze žaludku).

V posledních letech byl Helicobacter pyloricus uznáván jako nejdůležitější agresivní faktor při tvorbě vředů ( Helicobacter pylori) mikroorganismus schopný kolonizovat žaludeční sliznici a metaplastickou mukózní membránu duodena.

Různé faktory mohou vést k oslabení ochranných vlastností sliznice žaludku a dvanáctníku:

a) snížená tvorba a/nebo narušení kvalitativního složení žaludečního hlenu (například v důsledku nadměrného užívání alkoholu);

b) snížená sekrece bikarbonátů (s chronickou pankreatitidou);

c) snížená regenerační aktivita epiteliálních buněk;

d) zhoršení prokrvení žaludeční sliznice;

e) snížení obsahu prostaglandinů ve stěně žaludku (například při užívání nesteroidních antirevmatik).

Různorodost různých patogenetických faktorů vředové choroby vedla ke vzniku velkého množství léků, které selektivně působily, jak se původně předpokládalo, na určité patogenetické mechanismy onemocnění. Účinnost mnoha z nich, například oxyferriscorbonu sodného, ​​však nebyla dále potvrzena.

V roce 1990 W. Burget a kol. publikovali data z metaanalýzy 300 studií, ve kterých stanovili korelaci mezi účinností protivředových léků a délkou udržení zvýšeného pH v žaludku, dosažené jejich užíváním. Autoři dospěli k závěru, že žaludeční a duodenální vředy jsou zjizveny ve 100 % případů, pokud lze intragastrické pH >3 udržet po dobu přibližně 18 hodin během dne. Proto byl seznam protivředových léků používaných v léčbě exacerbací onemocnění ke zmírnění klinických příznaků a dosažení zjizvení vředu zredukován a v současnosti zahrnuje 4 skupiny léků: antacida, selektivní anticholinergika, blokátory histaminových H2 receptorů, inhibitory protonové pumpy . Samostatnou „výklenek“ zaujímaly cytoprotektory, přípravky vizmutu, antibiotika a některé další léky, pro jejichž použití byly formulovány speciální indikace.

KLINICKÁ KLASIFIKACE MODERNÍ
PROTIVŘEDOVÉ LÉKY

S přihlédnutím k tomu, že závažnost antisekrečního účinku léků používaných za účelem základní terapie peptického vředu (tedy pro léčbu exacerbací onemocnění a udržovací podávání), nejsou totožné, lze je z hlediska praktického použití rozdělit na léky prvního a druhého stupně. Do první skupiny je vhodné zařadit antacida a selektivní M-anticholinergika, do druhé skupiny blokátory H 2 a inhibitory protonové pumpy.

Samostatnou skupinu tvoří léky používané pro speciální indikace: cytoprotektivní látky (sukralfát, syntetické analogy prostaglandinů), předepisované hlavně pro léčbu a prevenci lézí sliznice žaludku a dvanáctníku způsobených užíváním ulcerogenních léků; léky, které normalizují funkce motoružaludek a duodenum (spasmodika, prokinetika); činidla proti helikobakterům (antibiotika, přípravky vizmutu) ().

Stůl 1. Klasifikace protivředových léků

Léky základní terapie 1. stupně jsou schopny udržet hladinu intragastrického pH na úrovni >3 během dne jen relativně krátkou dobu - do 8-10 hodin. Proto je vhodné je předepisovat, když je průběh peptického vředu příznivý: vzácné a krátkodobé exacerbace, malá velikost vředu, mírné zvýšení produkce kyseliny a absence komplikací.

Léky základní terapie 2. stupně udržují hladinu intragastrického pH mnohem delší dobu - až 12-18 hodin. Jsou indikovány především pro časté a dlouhodobé exacerbace onemocnění, velké (nad 2 cm v průměru) velikosti ulcerózního defektu, výraznou hypersekreci kyseliny chlorovodíkové, přítomnost komplikací (včetně anamnestických) a souběžnou erozivní ezofagitida.

ANTACIDA

Klasifikace

Tradičně se skupina antacidních léků dělí na vstřebatelný(hydrogenuhličitan sodný, uhličitan vápenatý, oxid hořečnatý) a nevstřebatelné antacida (hydroxid hlinitý, fosforečnan hlinitý, hydroxid hořečnatý, trikřemičitan hořečnatý).

Absorbovaná antacida se v klinické praxi používají jen zřídka, kvůli velkému počtu nežádoucích účinků. Vstupem do přímé neutralizační reakce s kyselinou chlorovodíkovou poskytují tyto léky rychlý, ale velmi krátkodobý účinek, po kterém se hladiny intragastrického pH opět snižují. Vznikající oxid uhličitý způsobuje říhání a nadýmání, byl popsán případ prasknutí žaludku po požití velkého množství hydrogenuhličitanu sodného. Užívání absorbovatelných antacidů (zejména uhličitanu vápenatého) může vést k „rebound“ fenoménu, tedy sekundárnímu zvýšení sekrece kyseliny chlorovodíkové po počátečním alkalizačním účinku. Tento jev je spojen jak se stimulací buněk produkujících gastrin, tak s přímým působením kationtů vápníku na parietální buňky žaludeční sliznice.

Hydrogenuhličitan sodný a uhličitan vápenatý jsou téměř úplně absorbovány v gastrointestinálním traktu a mění acidobazickou rovnováhu těla, což vede k rozvoji alkalózy (). Pokud je jejich příjem doprovázen konzumací velkého množství mléka, může dojít k „milk-alkali syndromu“, který se projevuje nevolností, zvracením, žízní, bolestmi hlavy, polyurií, zubním kazem a tvorbou ledvinových kamenů. Tento syndrom se však obvykle vyskytuje pouze při užívání velmi vysokých dávek uhličitanu vápenatého (30-50 g denně), což je v klinické praxi extrémně vzácné.

Rýže. 1.

Hydrogenuhličitan sodný může negativně ovlivnit metabolismus voda-sůl. Například při dávce 2 g dokáže zadržet tekutinu ve stejné míře jako 1,5 g chloridu sodného. Proto se u pacientů, zejména starších, mohou objevit otoky, může se zvýšit krevní tlak a mohou se zvýšit známky srdečního selhání.

Četné nedostatky absorbovaných antacidů vedly k téměř úplné ztrátě jejich významu při léčbě vředů. V současné době se při použití termínu „antacida“ myslí pouze nevstřebatelné antacidní léky: Maalox, phosphalugel, almagel, gastal atd.

Farmakodynamika

Neabsorbovatelná antacida se od sebe liší chemickým složením a aktivitou. K neutralizaci kyseliny chlorovodíkové lze použít uhličitanové, hydrogenuhličitanové, citrátové a fosfátové anionty, nejčastěji se však používají hydroxidy. Většina moderních antacidů obsahuje také kationty hořčíku a hliníku. Nevstřebatelné antacidní léky nemají mnoho nevýhod vstřebatelných. Jejich působení není omezeno na jednoduchou neutralizační reakci s kyselinou chlorovodíkovou, a proto není doprovázeno výskytem fenoménu „ricochet“, rozvojem alkalózy a syndromu mléčných zásad. Svůj účinek realizují především adsorpcí kyseliny chlorovodíkové.

Rozpustnost hydroxidu hořečnatého je velmi nízká, proto obsah OH - iontů nedosahuje vysokých koncentrací. Navzdory tomu hydroxid hořečnatý aktivně interaguje s H + ionty a je nejrychleji působícím antacidem. Hydroxid hlinitý je také špatně rozpustný ve vodě, působí pomaleji než hydroxid hořečnatý, ale vydrží déle. Kombinace hydroxidu hořečnatého a hydroxidu hlinitého se tedy jeví jako optimální z hlediska dosažení rychlého (během několika minut) a poměrně dlouhodobého (až 2-3 hodin) alkalizačního účinku.

Kyselina neutralizační aktivita (ANA) antacidů (vyjádřená v miliekvivalentech neutralizované kyseliny chlorovodíkové) se značně liší a není stejná pro různá antacidová léčiva. Podle studií antacidních vlastností Maaloxu a Almagelu, provedených pomocí intragastrické pH-metrie, po užití standardních dávek těchto léků (15,0 ml suspenze) byla doba nástupu pH reakce po užití Maaloxu poloviční než po užití Almagelu a „alkalická doba “ je naopak dvakrát delší. To znamená, že Maalox působí dvakrát rychleji a déle než Almagel.

Nevstřebatelná antacida mají i řadu dalších pozitivních vlastností. Snižují proteolytickou aktivitu žaludeční šťávy (jak adsorpcí pepsinu, tak zvýšením pH média, v důsledku čehož se pepsin stává neaktivním), mají obalové vlastnosti, váží lysolecitin a žlučové kyseliny, které nepříznivě působí na žaludeční sliznici.

V posledních letech byly publikovány údaje o cytoprotektivním účinku antacidů s obsahem hydroxidu hlinitého, zejména o jejich schopnosti zabránit v experimentálních a klinických podmínkách vzniku poškození žaludeční sliznice při užívání etanolu a nesteroidních antiflogistik. drogy. Bylo zjištěno, že cytoprotektivní účinek antacidů obsahujících hliník (zejména Maalox) je způsoben zvýšením obsahu prostaglandinů ve stěně žaludku, zvýšenou sekrecí bikarbonátů a zvýšenou tvorbou glykoproteinů žaludečního hlenu. Cytoprotektivní vlastnosti antacid s gelovou strukturou mohou být spojeny s tvorbou ochranného filmu na povrchu žaludku.

Bylo také zjištěno, že antacida jsou schopna vázat epiteliální růstový faktor a fixovat jej v oblasti vředu, čímž stimulují buněčnou proliferaci, angiogenezi a regeneraci tkání. Tato skutečnost vysvětluje, proč je například kvalita jizvy v místě vředu histologicky lepší po použití antacidů než po použití omeprazolu.

Dříve byla antacida doporučována při léčbě peptických vředů především jako pomocná léčiva, např. jako doplněk k antisekrečním léčivům, a především pro symptomatické účely: k úlevě od bolesti a dyspeptických poruch. Pokud jde o možnost použití antacid při léčbě peptických vředů jako hlavních léků, postoj mnoha gastroenterologů byl donedávna skeptický: na jedné straně se věřilo, že tato léčiva jsou ve své účinnosti výrazně nižší než ostatní léky proti vředům, a na druhé straně zazněl názor, že kúra exacerbací vředové choroby vyžaduje velmi vysoké dávky antacid a jejich časté užívání, což pacientům přináší určité problémy.

Práce publikované v posledních letech nám však umožnily přehodnotit tento úhel pohledu. Výsledky kontrolovaných studií přesvědčivě prokázaly, že neabsorbovatelná antacida jsou lepší než placebo. Při použití Maaloxu a dalších kombinovaných léků bylo dosaženo zjizvení duodenálních vředů během 4 týdnů v 70–80 % případů a při použití placeba pouze ve 25–30 %. Kromě toho bylo zjištěno, že dávky antacid potřebné pro hojení vředů nebyly tak vysoké, jak se dříve předpokládalo, a že v průběhu terapie není potřeba zvyšovat denní ANA antacid nad 200-400 mEq.

Získané výsledky poskytují základ pro použití antacidů v léčbě exacerbací duodenálního vředu a jako monoterapii, ale pouze pro mírné případy onemocnění. Důležitou výhodou antacidů je, že tyto léky při jednorázovém užití zmírňují bolest a dyspeptické poruchy (například pálení žáhy) mnohem rychleji než antisekreční léky (včetně H 2 blokátorů a omeprazolu). Většina lékařů však zastává názor, že u lehkých až středně těžkých vředů dvanáctníku by měla být antacida předepisována v kombinaci s M1-anticholinergními blokátory. U velkých duodenálních vředů, stejně jako u Zollinger-Ellisonova syndromu, doprovázeného významnou hypersekrecí kyseliny chlorovodíkové, je nutné kombinovat antacida s H 2 blokátory.

Dlouhodobé udržovací užívání antacidů k ​​prevenci exacerbací peptických vředů se osvědčilo. Bylo prokázáno, že Maalox a cimetidin snižují výskyt recidivy duodenálního vředu ve stejném rozsahu během 10 měsíců léčby, přičemž výsledky jsou významně odlišné od placeba. Použití antacidů pro profylaktické účely umožňuje vyhnout se celoročnímu užívání blokátorů H2. Antacida jsou také nepostradatelná při rozvoji abstinenčního syndromu H2-blokátoru.

Při žaludečním vředu je sekrece kyseliny chlorovodíkové obvykle snížena. Na pozadí achlorhydrie se však vředy vyskytují zřídka, takže použití antacidů je také opodstatněné. Výsledky léčby antacidy u žaludečních vředů nejsou tak jednoznačné jako u duodenálních vředů. Někteří autoři upozorňují na výhodu antacidů oproti placebu, jiní nikoli. Většina vědců však doporučuje předepisovat antacida v relativně malých dávkách pacientům se žaludečními vředy.

Někdy se antacida používají na jednotkách intenzivní péče k prevenci takzvaných „stresových“ vředů (u pacientů s těžkými popáleninami, traumatickým poraněním mozku, po operacích břicha atd.), ale neexistují žádné kontrolované studie prokazující účinnost antacidů v takových situacích , nebyla provedena.

Nežádoucí reakce

Nežádoucí reakce mohou být spojeny se změnami pH a CBS a také s vlastnostmi jednotlivých složek obsažených v přípravcích. Změna v AOS je obvykle pozorována při systematickém používání vstřebatelných antacidů. Nejčastější nežádoucí reakcí při užívání hydroxidu hlinitého je zácpa, hydroxid hořečnatý působí projímavě a může způsobit průjem. Při kombinovaném užívání těchto látek (jako součást Maaloxu apod.) se vzájemně neutralizují jejich nežádoucí účinky na motoriku.

Termín „neabsorbovatelná antacida“ je poněkud svévolný. Hliník a hořčík, které obsahují, mohou být v minimálním množství absorbovány ve střevech. Klinicky významné zvýšení hladiny hliníku a hořčíku v krvi je však pozorováno pouze u pacientů s těžkým selháním ledvin, což je hlavní a zdánlivě jediná závažná kontraindikace dlouhodobé antacidové léčby, protože v takových případech je akumulace hliníku může vést k encefalopatii a osteomalacii. U pacientů s normální nebo středně sníženou funkcí ledvin není během léčby antacidy patrné zvýšení hladiny hliníku v krvi. Při dlouhodobém užívání hydroxidu hlinitého může dojít ke snížení vstřebávání fosfátů ve střevě, což je někdy doprovázeno výskytem hypofosfatémie. Tato komplikace se vyskytuje častěji u pacientů, kteří zneužívají alkohol.

Drogové interakce

Antacida snižují absorpci mnoha léků z gastrointestinálního traktu a tím snižují jejich biologickou dostupnost při perorálním podání. Nejzřetelněji se to projevuje na příkladu benzodiazepinů, NSAID (indomethacin aj.), antibiotik (ciprofloxacin, tetracyklin, metronidazol, nitrofurantoin), léků proti tuberkulóze (isoniazid), H2 blokátorů, teofylinu, digoxinu, chinidinu, warfarinu, fenytoin, síran železitý (). Aby se předešlo nežádoucím interakcím, měla by být antacida předepsána 2 hodiny před nebo 2 hodiny po užití jiných léků.

Tabulka 2 Léky, jejichž absorpce je snížena při kombinaci s antacidy

Formy uvolňování a způsob aplikace

Antacida se používají ve formě suspenze, gelu a tablet. Mnoho lékařů a pacientů dává přednost tekutým formám antacid, které jsou chutnější a snáze se používají. Studie však prokázaly, že mezi těmito formami nejsou žádné významné rozdíly a navíc mají tabletové formy výhodu z hlediska délky účinku, protože se ze žaludku evakuují pomaleji než tekutá antacida.

Antacida se obvykle předepisují 4x denně 10-15 ml suspenze nebo gelu nebo 1-2 tablety. Tablety by se měly žvýkat nebo rozpouštět bez polykání celé. Některé příbalové informace pro antacida doporučují užívat je před jídlem. Velmi rychle se však evakuují ze žaludku a jejich účinek je neutralizován pufrovacími vlastnostmi samotné potravy. Většina gastroenterologů považuje za rozumnější užívat antacida 1 hodinu po jídle a na noc. Ve zvláštních případech, například s výraznými intervaly mezi jídly, lze doporučit další příjem antacidů 3-4 hodiny po jídle.

Drogy

Maalox kombinace hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého v následujících množstvích: v 1 tabletě 400 mg, resp. 400 mg; ve 100 ml suspenze v lahvičce 3,49 a 3,99 g; v 15 ml suspenze v sáčcích 523,5 mg a 598,5 mg. Předepisujte 1-2 tablety (žvýkat nebo rozpustit v ústech) nebo 15 ml suspenze (1 sáček nebo 1 polévková lžíce) 4x denně, 1 hodinu po jídle a na noc. Uvolňovací formy: tablety, suspenze ve 250 ml lahvičkách a 15 ml sáčcích.

Fosfalugel obsahuje v 1 sáčku 8,8 g koloidního fosforečnanu hlinitého, pektinový gel a agar-agar. Předepisujte 1-2 sáčky 4x denně, 1 hodinu po jídle a před spaním. Uvolňovací forma: gel v sáčcích po 16 g.

Almagel obsahuje v 5 ml suspenze 300 mg hydroxidu hlinitého a 100 mg hydroxidu hořečnatého. Část Almagel A dále zahrnuje anestesin (100 mg na 5 ml suspenze) a sorbitol (800 mg). Předepište 10-15 ml 4-6krát denně. Almagel A předepsáno pouze proti bolesti, doba jeho užívání by neměla přesáhnout 3-4 dny. Uvolňovací forma: suspenze v lahvičkách o objemu 170 a 200 ml.

K dispozici je také mnoho dalších kombinovaných antacidních léků: alugastrin, gastralugel, gastal, gelusil, gelusil-lac, kompensan, pee-hoo, rennie, tisacid atd.

SELEKTIVNÍ ANTIHOLINOLYTIKA

Použití anticholinergik jako protivředových léků se vysvětluje jejich vlivem na hlavní vazby v patogenezi tohoto onemocnění. Anticholinergika snižují tvorbu kyselin, inhibují uvolňování gastrinu, snižují tvorbu pepsinu, prodlužují účinek antacidů, zlepšují pufrační vlastnosti potravy a snižují motorickou aktivitu žaludku a dvanáctníku.

Současně je použití léků jako atropin, platyphyllin a metacin v léčbě peptického vředu omezeno kvůli systémové povaze jejich anticholinergního působení a v důsledku toho vysoké frekvenci nežádoucích účinků. Mezi poslední patří sucho v ústech, zhoršená akomodace, tachykardie, zácpa, retence moči, závratě, bolesti hlavy, nespavost.

Atropin a léky podobné atropinu jsou kontraindikovány u glaukomu, adenomu prostaty a srdečního selhání. Jejich použití je nežádoucí při kardiální insuficienci a gastroezofageálním refluxu, které často doprovázejí vředovou chorobu, protože v takových případech se může zvýšit zpětný tok kyselého žaludečního obsahu ze žaludku do jícnu. V posledních letech se navíc zjistilo, že protivředová aktivita tradičních (neselektivních) anticholinergik je nedostatečná. Například antisekreční účinek platyfylinu se ukázal jako slabý a atropin byl krátkodobý. Proto se atropin, platifylin a metacin v posledních letech v léčbě peptických vředů méně používají. Droga zároveň našla široké uplatnění v klinické praxi pirenzepin (gastrocepin), blokuje také cholinergní receptory, ale jeho mechanismy účinku se výrazně liší od atropinu a jiných anticholinergik.

Pirenzepin je selektivní anticholinergikum, které v terapeutických dávkách selektivně blokuje převážně M1-cholinergní receptory fundických žláz žaludeční sliznice a neovlivňuje cholinergní receptory slinných a průduškových žláz, kardiovaskulární systém, oční tkáň a hladké svaly. Navzdory své strukturní podobnosti s tricyklickými antidepresivy nezpůsobuje pirenzepin nežádoucí reakce z centrálního nervového systému, protože má převážně hydrofilní vlastnosti a neproniká hematoencefalickou bariérou.

Farmakodynamika

Hlavním mechanismem protivředového účinku pirenzepinu je potlačení sekrece kyseliny chlorovodíkové. Při perorálním podání je maximální antisekreční účinek pozorován po 2 hodinách a trvá v závislosti na podané dávce od 5 do 12 hodin. Noční sekrece kyseliny chlorovodíkové je inhibována o 30–50 %, bazální sekrece o 40–60 % a sekrece stimulovaná pentagastrinem o 30–40 %. Pirenzepin potlačuje bazální a stimulovanou produkci pepsinu, ale neovlivňuje sekreci gastrinu a řady dalších gastrointestinálních peptidů (somatostatin, neurotensin, sekretin).

Pirenzepin poněkud zpomaluje vyprazdňování žaludku, ale na rozdíl od neselektivních anticholinergik při perorálním podání v průměrných terapeutických dávkách nesnižuje tonus dolního jícnového svěrače. Při intravenózním podání léku se snižuje tonus svěrače a peristaltika jícnu.

Účinnost pirenzepinu při léčbě peptických vředů byla zpočátku vysvětlována jeho antisekreční aktivitou. Následná práce však ukázala, že lék má cytoprotektivní účinek, to znamená schopnost zvýšit ochranné vlastnosti žaludeční sliznice. Tento účinek je do určité míry spojen se schopností rozšířit cévy žaludku a zvýšit tvorbu hlenu.

Farmakokinetika

Biologická dostupnost při perorálním podání nalačno je v průměru 25 %. Jídlo ji snižuje na 10–20 %. Maximální koncentrace léčiva v krevním séru se vyvine 2-3 hodiny po perorálním podání a 20-30 minut po intramuskulárním podání. Pouze asi 10 % léčiva je metabolizováno v játrech. Vylučování probíhá především střevy a v menší míře ledvinami. Poločas rozpadu 11 hodin.

Klinická účinnost a indikace k použití

V posledních letech bylo publikováno mnoho studií naznačujících poměrně vysokou účinnost pirenzepinu při léčbě exacerbací žaludečních a dvanáctníkových vředů. Zejména byla zaznamenána schopnost léku rychle zmírnit bolest a dyspeptické poruchy. Pirenzepin neměl hepatotoxické ani nefrotoxické účinky a byl účinný u pacientů s tzv. „hepatogenními“ vředy, obvykle rezistentními na léčbu, u pacientů s chronickým selháním ledvin au starších osob. Existují zprávy o úspěšném použití léku při léčbě erozivních a ulcerózních lézí žaludeční sliznice způsobených užíváním nesteroidních protizánětlivých léků.

Obecně platí, že užívání pirenzepinu v dávce 100-150 mg denně umožňuje dosáhnout zhojení duodenálních vředů během 4 týdnů u 70-78 % pacientů. Lék lze použít k prevenci výskytu „stresových“ vředů a také k preventivní léčbě.

Nežádoucí reakce

Pirenzepin je obecně dobře snášen. Někdy je pozorováno sucho v ústech, poruchy akomodace a méně často zácpa, tachykardie a bolesti hlavy. Navíc frekvence jejich výskytu jasně koreluje s dávkou. Při předepisování průměrných terapeutických dávek (100 mg denně) se tedy sucho v ústech vyskytuje u 7–13 % pacientů a porucha akomodace se vyskytuje u 1–4 % pacientů. Při vyšších dávkách (150 mg denně) se frekvence těchto nežádoucích účinků zvyšuje na 13–16 % a 5–6 %. Ve většině případů jsou nežádoucí účinky mírné a nevyžadují přerušení léčby.

Pirenzepin obvykle nezpůsobuje zvýšený nitrooční tlak, poruchy močení nebo nežádoucí reakce kardiovaskulárního systému. V případě glaukomu, adenomu prostaty a sklonu k tachykardii by však měl být lék předepisován opatrně.

Drogové interakce

Pirenzepin snižuje stimulační účinek alkoholu a kofeinu na žaludeční sekreci. Současné podávání pirenzepinu a H 2 blokátorů vede k potenciaci antisekrečního účinku, který lze využít u pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem.

Dávkování a způsoby aplikace

Při exacerbaci peptického vředu 50 mg 2krát denně (ráno a večer) půl hodiny před jídlem. Délka kurzu je obvykle 4-6 týdnů. Pro udržovací léčbu 50 mg denně.

Intravenózně nebo intramuskulárně při syndromu velmi přetrvávající bolesti (například u pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem) 10 mg 2-3krát denně. Intravenózní podání se provádí pomalu jako proud nebo (lépe) jako kapání.

Uvolňovací formuláře

Tablety 25 a 50 mg; ampule 10 mg/2 ml.

BLOKÁTORY H2-HISTAMINOVÝCH RECEPTORŮ

H2-blokátory, které se v klinické praxi používají již od poloviny 70. let, patří v současnosti k nejrozšířenějším protivředovým lékům. Je známo několik generací těchto léků. Po cimetidin byly postupně syntetizovány ranitidin, famotidin, a o něco později nizatidin A Roxatidin.

Farmakodynamika

Hlavní účinek H2 blokátorů je antisekreční: v důsledku kompetitivního blokování H2 histaminových receptorů v žaludeční sliznici potlačují tvorbu kyseliny chlorovodíkové. To je zodpovědné za jejich vysokou protivředovou aktivitu. Léčiva nové generace jsou lepší než cimetidin ve stupni potlačení noční a celkové denní sekrece kyseliny chlorovodíkové i v délce trvání antisekrečního účinku ().

Tabulka 3. Srovnávací farmakodynamika H 2 blokátorů

Kromě inhibice sekrece kyseliny chlorovodíkové mají H2 blokátory řadu dalších účinků. Potlačují bazální a stimulovanou produkci pepsinu, zvyšují tvorbu žaludečního hlenu a bikarbonátů, zlepšují syntézu prostaglandinů ve stěně žaludku a zlepšují mikrocirkulaci ve sliznici. V posledních letech bylo prokázáno, že H2 blokátory inhibují degranulaci žírných buněk, snižují obsah histaminu v periulcerózní zóně a zvyšují počet epiteliálních buněk syntetizujících DNA, čímž stimulují reparační procesy.

Farmakokinetika

Při perorálním podání jsou H2-blokátory dobře absorbovány v proximálním tenkém střevě, přičemž maximální koncentrace v krvi dosahují po 30-60 minutách. Biologická dostupnost cimetidinu je 60-80 %, ranitidinu 50-60 %, famotidinu 30-50 %, nizatidinu 70 %, roxatidinu 90-100 %. Vylučování léků probíhá ledvinami, přičemž 50–90 % dávky se bere beze změny. Poločas cimetidinu, ranitidinu a nizatidinu je 2 hodiny, famotidin 3,5 hodiny, roxatidin 6 hodin.

Klinická účinnost a indikace k použití

15 let zkušeností s používáním H 2 blokátorů přesvědčivě prokázalo jejich vysokou účinnost. Po jejich zavedení do klinické praxe se počet chirurgických výkonů pro vředovou chorobu v mnoha zemích snížil 6-8krát.

Při užívání H2 blokátorů po dobu 2 týdnů vymizí bolest v epigastrické oblasti a dyspeptické poruchy u 56–58 % pacientů s exacerbací žaludečních a dvanáctníkových vředů. Po 4 týdnech léčby je zjizvení duodenálních vředů dosaženo u 75-83 % pacientů, po 6 týdnech u 90-95 % pacientů. Žaludeční vředy se hojí poněkud pomaleji (stejně jako při užívání jiných léků): frekvence jejich zjizvení po 6 týdnech je 60–65 %, po 8 týdnech 85–90 %.

Srovnávací multicentrické randomizované studie prokázaly, že účinnost dvojitých a jednorázových dávek cimetidinu, ranitidinu, famotidinu, nizatidinu je přibližně stejná. Při srovnání jednotlivých generací H2 blokátorů je třeba poznamenat, že i když jsou ranitidin a famotidin lepší než cimetidin v antisekreční aktivitě, přesvědčivé důkazy o jejich vyšší klinické účinnosti nebyly získány. Hlavní výhodou posledně jmenovaného je lepší tolerance ze strany pacientů. Nizatidin a roxatidin nemají žádné zvláštní výhody oproti ranitidinu a famotidinu, a proto nejsou široce používány.

K léčbě ulcerózních lézí žaludku a duodena u pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem jsou H2 blokátory předepisovány ve velmi vysokých dávkách (4-10krát vyšších než jsou průměrné terapeutické), pro ulcerózní krvácení - parenterálně.

H 2 blokátory se používají k antirelapsové terapii, k léčbě a prevenci erozivních a ulcerózních lézí žaludku a dvanáctníku způsobených užíváním nesteroidních protizánětlivých léků a také „stresových“ vředů.

Nežádoucí reakce

Charakteristické hlavně pro cimetidin:

• antiandrogenní účinek, pozorovaný při dlouhodobém užívání (zejména ve vysokých dávkách), se projevuje zvýšením hladiny prolaktinu v krvi, výskytem galaktorey a amenorey, snížením počtu spermií, progresí gynekomastie a impotence;
• hepatotoxicita: zhoršení průtoku krve játry, zvýšené hladiny transamináz v krvi, ve vzácných případech - akutní hepatitida;
• droga, která proniká hematoencefalickou bariérou, způsobuje mozkové poruchy (zejména u starších osob): bolesti hlavy, úzkost, únava, horečka (způsobená účinkem drogy na centra termoregulace hypotalamu), deprese, halucinace, zmatenost, někdy kóma;
• hematotoxicita: neutropenie, trombocytopenie;
• kardiotoxicita: syndrom nemocného sinu, poruchy rytmu;
• nefrotoxicita: zvýšené hladiny kreatininu v séru.

Mnohem lépe jsou snášeny blokátory H2 následující generace, ranitidin, famotidin, nizatidin a roxatidin. Nemají antiandrogenní ani hepatotoxické účinky, neprostupují hematoencefalickou bariérou a nezpůsobují neuropsychiatrické poruchy. Při jejich užívání lze pozorovat pouze dyspeptické poruchy (zácpa, průjem, plynatost) a alergické reakce (hlavně ve formě kopřivky), které jsou poměrně vzácné (1-2 %).

Při dlouhodobém užívání H2 blokátorů (více než 8 týdnů), zejména ve vysokých dávkách, je třeba mít na paměti možnost rozvoje hypergastrinemie s následnou hyperplazií enterochromafínových buněk v žaludeční sliznici.

Při náhlém vysazení H2 blokátorů, zejména cimetidinu, je možný rozvoj „rebound syndromu“ doprovázeného sekundárními hypersekrečními reakcemi.

Drogové interakce

Cimetidin je jedním z nejúčinnějších inhibitorů mikrosomálního systému cytochromu P-450 v játrech. Proto zpomaluje metabolismus a zvyšuje koncentraci v krvi řady léků: teofylinu, diazepamu, propranololu, fenobarbitalu, nepřímých antikoagulancií a dalších. Slabá inhibice cytochromu P-450 ranitidinem nemá klinický význam. Jiné H 2 blokátory podobný účinek vůbec nemají.

H 2 blokátory mohou snížit absorpci ketokonazolu, což závisí na přítomnosti kyseliny chlorovodíkové v žaludku.

Cimetidin(altramet, histodil, neutronorm, primamet, tagamet) při exacerbaci vředů, obvykle se předepisuje 200 mg 3x denně před jídlem a 400 mg na noc (1000 mg denně). V případě selhání ledvin se dávka snižuje na 400-800 mg denně. Udržovací dávka je 400 mg na noc. Při ulcerózním krvácení: 200 mg intramuskulárně nebo intravenózně 8-10krát denně. Dostupné v tabletách 200 a 400 mg, ampulky 200 mg/2 ml.

ranitidin(Zantac, Raniberl, Ranisan, Gistak, Ulcodine) se užívá v terapeutické dávce 150 mg 2x denně (ráno a večer) nebo 300 mg na noc. Udržovací dávka 150 mg na noc. U chronického selhání ledvin se terapeutická dávka snižuje na 150 mg, přičemž se udržuje až na 75 mg denně. Při krvácení: 50 mg intramuskulárně nebo intravenózně každých 6-8 hodin. Dostupné v tabletách po 150 a 300 mg, ampulích po 50 mg/2 ml.

famotidin(gastrosidin, quamatel, lecedil, ulfamid) se předepisuje 20 mg 2krát denně nebo 40 mg před spaním. Udržovací dávka 20 mg na noc. U chronického selhání ledvin se terapeutická dávka snižuje na 20 mg denně nebo se prodlužují intervaly mezi dávkami (až na 36–48 hodin). Intravenózně 20 mg každých 12 hodin (na 5-10 ml izotonického roztoku chloridu sodného). Dostupné v tabletách po 20 a 40 mg, ampulích po 20 mg.

Nizatidin(axid) 150 mg 2krát denně nebo 300 mg v noci. Udržovací dávka 150 mg denně. U chronického selhání ledvin 150 mg denně nebo obden. Pro krvácení intravenózní kapání po dlouhou dobu rychlostí 10 mg/hod nebo 100 mg po dobu 15 minut. 3x denně. K dispozici v kapslích po 150 a 300 mg, lahvičkách po 100 mg/4 ml.

Roxatidin(Roxane) 75 mg 2krát denně nebo 150 mg v noci, s udržovací terapií 75 mg denně. Pro chronické selhání ledvin 75 mg 1krát denně nebo obden. Dostupné ve 150 mg tabletách.

INHIBITORY PROTONOVÉ ČERPADLA

Inhibitory protonové pumpy (PPI) zaujímají ústřední místo mezi léky proti vředům. To je způsobeno zaprvé tím, že z hlediska antisekreční aktivity (a tedy klinické účinnosti) jsou výrazně lepší než ostatní léky. Za druhé, PPI vytvářejí příznivé prostředí pro anti-Helicobacter působení antibakteriálních látek, a proto jsou zahrnuty jako integrální složka ve většině schémat eradikace Helicobacter pyloric. Z léků této skupiny se v současnosti na klinice používají: omeprazol, i u nás méně známé, ale v zahraničí hojně používané, pantoprazol A Lansoprazol

Farmakodynamika

Inhibice protonové (kyselé) pumpy je dosaženo inhibicí H + K ± -ATPázy parietálních buněk. Antisekreční účinek je v tomto případě realizován nikoli blokováním jakýchkoli receptorů (H2-histaminový, M-cholinergní) podílejících se na regulaci žaludeční sekrece, ale přímým vlivem na syntézu kyseliny chlorovodíkové. Fungování kyselé pumpy je konečnou fází biochemických přeměn uvnitř parietální buňky, jejímž výsledkem je produkce kyseliny chlorovodíkové (). Ovlivněním tohoto stadia způsobují PPI maximální inhibici tvorby kyselin.

Rýže. 2.

PPI zpočátku nemají biologickou aktivitu. Protože jsou však chemickou povahou slabé báze, hromadí se v sekrečních tubulech parietálních buněk, kde se vlivem kyseliny chlorovodíkové přeměňují na sulfenamidové deriváty, které tvoří kovalentní disulfidové vazby s cystein H + K ± ATPázou, inhibici tohoto enzymu. K obnovení sekrece je parietální buňka nucena syntetizovat nový enzymový protein, což trvá asi 18 hodin.

Vysoká terapeutická účinnost PPI je způsobena jejich výraznou antisekreční aktivitou, 2-10krát vyšší než u H2 blokátorů. Při užívání průměrné terapeutické dávky jednou denně (bez ohledu na denní dobu) je sekrece žaludeční kyseliny během dne potlačena o 80–98 %, zatímco při užívání H2 blokátorů o 55–70 %. V podstatě jsou PPI v současnosti jedinými léky, které jsou schopny udržet hladinu intragastrického pH nad 3 po dobu delší než 18 hodin a splňují tak požadavky formulované Burgetem na ideální protivředová činidla.

PPI nemají přímý vliv na tvorbu pepsinu a žaludečního hlenu, ale v souladu se zákonem “ zpětná vazba zvýšení (1,6-4krát) hladiny gastrinu v séru, které se po ukončení léčby rychle normalizuje.

Farmakokinetika

Při perorálním podání mohou být PPI protonové pumpy vystaveny kyselému prostředí žaludeční šťávy předčasně přeměněny na sulfenamidy, které se ve střevě špatně vstřebávají. Proto se používají v kapslích, které jsou odolné vůči žaludeční šťávě. Biologická dostupnost omeprazolu v této lékové formě je asi 65 %, pantoprazolu 77 %, u lansoprazolu je variabilní. Léčiva se poměrně rychle metabolizují v játrech a vylučují se ledvinami (omeprazol, pantoprazol) a gastrointestinálním traktem (lansoprazol). Poločas omeprazolu je 60 minut, pantoprazolu je 80-90 minut, lansoprazolu je 90-120 minut. U onemocnění jater a ledvin se tyto hodnoty výrazně nemění.

Klinická účinnost a indikace k použití

Multicentrické a metaanalytické studie potvrdily vyšší účinnost PPI v léčbě exacerbací vředové choroby ve srovnání s H 2 blokátory. Během 2 týdnů je tedy dosaženo klinické remise (vymizení bolesti a dyspeptických poruch) u 72 % pacientů s duodenálním vředem a 66 % se žaludečními vředy. U 69 % pacientů je ve stejném období zjizvený ulcerózní defekt duodena. Po 4 týdnech je pozorováno hojení duodenálních vředů u 93-100 % pacientů. Žaludeční vředy se hojí v průměru po 4 a 8 týdnech u 73 % a 91 % pacientů.

Speciální indikací pro použití PPI jsou gastroduodenální vředy rezistentní na terapii H2 blokátory. Tato rezistence se vyskytuje u 5–15 % pacientů užívajících H2 blokátory. Při 4 týdnech užívání PPI se duodenální vředy zhojí u 87 % a žaludeční vředy u 80 % těchto pacientů, po 8 týdnech u 98 a 94 % pacientů.

U vředů s těžkou patou, které jsou často lokalizovány v žaludku, je pozorován zvýšený účinek při zdvojnásobení dávky. Četnost zjizvení po 4 týdnech se zvyšuje na 80 % a po 8 týdnech na 96 %.

PPI se také používají pro antirelapsovou terapii peptických vředů, pro léčbu ulcerózních lézí způsobených užíváním NSAID. U gastroduodenálních vředů u pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem jsou PPI předepisovány v dávkách 3-4krát vyšších, než jsou průměrné terapeutické.

Jak již bylo naznačeno, PPI jsou součástí mnoha anti-Helicobacter terapeutických režimů.

Nežádoucí reakce

Bezpečnostní profil PPI během krátkých (do 3 měsíců) léčebných cyklů je velmi vysoký. Nejčastějšími příznaky jsou bolest hlavy (2-3 %), únava (2 %), závratě (1 %), průjem (2 %), zácpa (1 % pacientů). Ve vzácných případech alergické reakce, jako je kožní vyrážka nebo bronchospasmus. Při intravenózním podání omeprazolu byly popsány ojedinělé případy poškození zraku a sluchu.

Při dlouhodobém (zejména několik let) nepřetržitém užívání PPI ve vysokých dávkách (40 mg omeprazolu, 80 mg pantoprazolu, 60 mg lansoprazolu) dochází k hypergastrinémii, progreduje atrofická gastritida, někdy i nodulární hyperplazie enterochromafních buněk žaludeční sliznice. Potřeba dlouhodobého užívání takových dávek je obvykle pouze u pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem a v těžkých případech erozivní-ulcerózní ezofagitidy.

Drogové interakce

Omeprazol a lansoprazol středně inhibují cytochrom P-450 v játrech a v důsledku toho zpomalují eliminaci některých léků - diazepamu, warfarinu, fenotoinu. Zároveň není ovlivněn metabolismus kofeinu, theofylinu, propranololu a chinidinu. Pantoprazol nemá prakticky žádný účinek na cytochrom P-450.

Dávkování a formy uvolňování léčiv

omeprazol(losec, omeprol, omez) se obvykle předepisuje perorálně v dávce 20 mg jednou denně ráno nalačno. U vředů s těžkou patou, stejně jako během anti-helicobacter terapie, 20 mg 2krát denně. Během udržovací terapie se dávka snižuje na 10 mg denně. U vředového krvácení, u „stresových“ vředů: 42,6 mg sodné soli omeprazolu (odpovídá 40 mg omeprazolu) intravenózně ve 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy. Dostupné v kapslích po 10 a 20 mg, v lahvičkách po 42,6 mg sodné soli omeprazolu.

pantoprazol 40 mg perorálně 1krát denně před snídaní. Pro anti-helicobacter terapii 80 mg denně. Intravenózní kapání 45,1 mg sodné soli pantoprazolu (odpovídající 40 mg pantoprazolu) v izotonickém roztoku chloridu sodného. Dostupné v tobolkách po 40 mg, lahvičkách po 45,1 mg sodné soli pantoprazolu.

Lansoprazol(lanzap) perorálně 30 mg 1krát denně (ráno nebo večer). Pro anti-helicobacter terapii 60 mg denně. K dispozici v 30 mg kapslích.

CYTOPROTEKTÉRY

Cytoprotektory zahrnují léky, které zvyšují ochranné vlastnosti žaludeční sliznice a její odolnost vůči působení různých ulcerogenních faktorů (především NSAID). Do této skupiny patří syntetické analogy prostaglandinů (např. misoprostol), sukralfát a přípravky vizmutu. Protivředový účinek posledně jmenovaného je však v současné době spojen především s anti-Helicobacter aktivitou, proto jsou diskutovány v odpovídající kapitole.

misoprostol

Misoprostol (Cytotec) je syntetický analog prostaglandinu E1.

Farmakodynamika

Droga stimuluje tvorbu glykoproteinů v žaludečním hlenu, zlepšuje prokrvení žaludeční sliznice a zvyšuje sekreci bikarbonátů. Má také poměrně vysokou antisekreční aktivitu, v závislosti na dávce potlačuje bazální a stimuluje produkci kyseliny chlorovodíkové. Bylo však zjištěno, že misoprostol vykazuje protivředový účinek v dávkách, které jsou nedostatečné k potlačení sekrece kyseliny.

Farmakokinetika

Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v krevním séru je dosaženo po 15 minutách. Při užívání s jídlem obsahujícím velké množství tuku se vstřebávání zpomaluje. Při deesterifikaci se mění na kyselinu misoprostolovou, která pak podléhá metabolismu charakteristickému pro prostaglandiny a mastné kyseliny. Poločas misoprostolu je 30 minut. Při chronickém selhání ledvin se vrcholová koncentrace v krvi a poločas mírně zvyšují.

Klinická účinnost a indikace k použití

Misoprostol je poměrně účinný při léčbě exacerbací peptických vředů: během 4 týdnů dojde ke zhojení u 76–85 % pacientů s duodenálními vředy a po 8 týdnech u 51–62 % pacientů se žaludečními vředy.

Indikace pro jeho použití jsou však v současnosti omezeny na léčbu a prevenci gastroduodenálních erozivních a ulcerózních lézí způsobených NSAID, protože jedním z hlavních mechanismů jejich ulcerogenního působení je potlačení syntézy endogenních prostaglandinů ve stěně žaludku. Z hlediska účinnosti je v těchto případech lepší než H2>-blokátory a je přibližně ekvivalentní omeprazolu. Pokud je misoprostol předepsán společně s NSAID, snižuje výskyt žaludečních vředů ze 7–11 % na 2–4 ​​% a duodenálních vředů ze 4–9 % na 0,2–1,4 %. Zároveň se výrazně snižuje riziko rozvoje krvácení z vředu. Misoprostol, předepisovaný k léčbě gastroduodenálních vředů vyvolaných léky, umožňuje většině pacientů dosáhnout hojení bez vysazení NSAID.

Nežádoucí reakce

Jsou zaznamenány dyspeptické poruchy, křečovité bolesti břicha a kožní vyrážky. Nejčastěji (u 11–33 % pacientů) se průjem rozvíjí v důsledku zvýšené motility střev. Obvykle je mírná a obvykle odezní během několika dnů.

Misoprostol zvyšuje tonus myometria, což může mít za následek bolest v podbřišku a krvavé problémy z vagíny. Proto jej lze užívat pouze 2-3 dny po menstruaci. Lék je kontraindikován během těhotenství.

Dávkovací a uvolňovací formy

Perorálně 200 mcg 4x denně (3x denně po jídle a na noc) po celou dobu užívání NSAID. Při těžkém chronickém selhání ledvin se dávka snižuje 2krát. K dispozici v tabletách po 200 mcg. Zahrnuto v léku artrotek(tablety: 50 mg diklofenaku sodného, ​​200 mcg misoprostolu), která se předepisuje 1 tabletu 2-3krát denně pacientům s revmatoidní artritidou nebo osteoartrózou.

Sukralfát

Sukralfát (Alsukral, Venter, Sucramal, Sucrafil) je hlavní hlinitá sůl síranu sacharózy. Je nerozpustný ve vodě a při perorálním podání se téměř nevstřebává z gastrointestinálního traktu.

Farmakodynamika

V kyselém prostředí žaludku se disociuje na hydroxid hlinitý a hydrogensíran sacharózy. Navzdory tvorbě hydroxidu hlinitého má sukralfát velmi slabou antacidní aktivitu, využívá pouze 10 % svých potenciálních vlastností neutralizujících kyseliny. Hydrogensíran sacharózy tvoří v oblasti vředu komplex s nekrotickými hmotami, který přetrvává asi 3 hodiny a vytváří bariéru pro působení kyseliny chlorovodíkové, pepsinu a žlučových kyselin.

Snižuje vstřebávání fosfátů ve střevě.

Klinická účinnost a indikace k použití

Frekvence zjizvení žaludečních a duodenálních vředů při užívání sukralfátu dosahuje 70-80%. V současnosti se však nevyužívá ke kursové terapii exacerbací peptických vředů, kde ustoupila silnějším antisekrečním lékům, ale především k prevenci a léčbě gastroduodenálních vředů způsobených užíváním ulcerogenních léků.

Může být použit k prevenci stresového krvácení u pacientů s těžkými poraněními a popáleninami. Současně, jak ukázaly kontrolované studie, je riziko vzniku nemocniční pneumonie menší než při použití antacidů, protože sukralfát na rozdíl od posledně uvedených nezpůsobuje zvýšení pH žaludečního obsahu a související množení gramnegativních bakterií v žaludku.

Používá se také pro erozivní a ulcerózní léze žaludku způsobené požitím velkého množství kořeněného jídla nebo alkoholu, ale neexistují žádné objektivní klinické důkazy o jeho účinnosti v takových situacích.

Zvláštní indikací pro použití sukralfátu je hyperfosfatemie u pacientů s urémií, kteří jsou na dialýze.

Nežádoucí reakce

Nejčastěji se jedná o zácpu (u 2–4 % pacientů); Méně časté jsou závratě a kopřivka. Při použití léku u pacientů se závažným selháním ledvin je třeba postupovat opatrně.

Drogové interakce

Sukralfát snižuje vstřebávání mnoha léčiv v gastrointestinálním traktu (tetracykliny, fluorochinolony, H 2 blokátory, digoxin, dlouhodobě působící teofyliny), intervaly mezi jejich dávkami by proto měly být alespoň 2 hodiny.

Antacida tím, že snižují kyselost žaludku, snižují stupeň disociace sukralfátu a oslabují jeho aktivitu, proto by se měla užívat alespoň 30 minut před nebo ne dříve než 30 minut po užití sukralfátu

Dávkovací a uvolňovací formy

Perorálně 1 g 3x denně 0,5-1 hodinu před jídlem (nebo 2 hodiny po jídle) a večer. Další možností jsou 2 g 2x denně. Dostupné v tabletách po 1 g, v sáčcích obsahujících 1 g granulátu sukralfátu. Tablety lze spolknout celé a zapít vodou, nebo stejně jako granule rozmíchat v půl sklenice vody a vypít.

LÉKY PROTI HELICOBAKTERU

Antibiotika

Z velkého množství antibiotik dříve používaných k eradikaci H. pylori v současnosti zůstávají zachovány amoxicilin, klarithromycin, tetracyklin a nitroimidazoly.

Amoxicilin(flemoxin solutab) polosyntetický penicilin s rozšířeným spektrem účinku. Stabilní v kyselém prostředí žaludku, dobře vstřebatelný ve střevech. Biologická dostupnost je asi 94 %. Částečně metabolizován v játrech, vylučován ledvinami (60-80 % beze změny). Poločas 1-1,5 hodiny.

Amoxicilin je vysoce aktivní in vitro proti H. pylori U pacientů s peptickým vředem má však antihelicobakterový účinek pouze v kombinaci s antisekrečními léky, především s inhibitory protonové pumpy, které potencují jeho baktericidní aktivitu. V kombinaci s nitroimidazolovými deriváty amoxicilin brání rozvoji rezistence H. pylori na tyto léky.

Při provádění anti-Helicobacter eradikační terapie je amoxicilin předepsán 0,5 g 3-4krát denně nebo 1,0 g 2krát denně.

Clarithromycin(klacid) semisyntetický 14členný makrolid. Aktivitou proti H. pylori lepší než jiné makrolidy a deriváty nitroimidazolu. Anti-Helicobacter působení klarithromycinu in vitro amoxicilin zvyšuje. Dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Metabolizován v játrech za vzniku 14-hydroxyklaritromycinu, který má také antibakteriální účinek. Vylučuje se ledvinami a střevy. Poločas 3-7 hodin.

V kombinaci s antisekrečními léky (omeprazol, ranitidin), deriváty nitroimidazolu, amoxicilinem, přípravky obsahujícími bismut vykazuje klarithromycin výrazný anti-Helicobacter účinek a je součástí hlavních eradikačních léčebných režimů. Je však třeba mít na paměti, že 5–10 % pacientů může zaznamenat rezistenci H. pylori na klarithromycin.

Předepsáno 0,25 nebo 0,5 g 2krát denně, v některých schématech 0,5 g 3krát denně. Dostupné v tabletách po 0,25 g.

Objevily se údaje o možnosti zařazení některých dalších makrolidů (roxithromycin, azithromycin) do léčebných režimů proti helicobacteru.

tetracyklin má široké spektrum aktivit. Dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu, když se užívá nalačno, vylučuje se ledvinami a střevy. Poločas rozpadu je přibližně 8 hodin.

Tetracyklin byl jedním z prvních antibiotik, které bylo použito k eradikaci Helicobacter jako součást „klasické“ trojkombinace. V současné době je považován za součást záložního čtyřnásobného terapeutického režimu, který se používá, když jsou tradiční léčebné režimy neúčinné. V anti-helicobacter terapeutických režimech je tetracyklin předepisován v denní dávce 2,0 g.

NA nitroimidazolam zahrnují metronidazol a tinidazol. Empiricky se začaly používat na vředovou chorobu ještě dříve, než byla objevena H. pylori, protože se věřilo, že tyto léky stimulují regenerační procesy v žaludeční sliznici.

Nitroimidazoly se při perorálním podání dobře vstřebávají. Metabolizuje se v játrech, vylučuje se ledvinami a střevy.

Používají se jako součást mnoha eradikačních programů, i když závažným problémem, jak se v poslední době ukázalo, je rezistence mikroorganismů vůči nitroimidazolům, která se ve vyspělých zemích vyskytuje ve 30 %, v rozvojových zemích téměř v 70–80 % pacientů. Vznik rezistence je způsoben rozšířeným a často nekontrolovaným používáním nitroimidazolů k léčbě střevních a urogenitálních infekcí. Přesto si nitroimidazoly zachovávají své místo v léčebných režimech proti Helicobacter. To je částečně způsobeno skutečností, že mají vysokou aktivitu proti anaerobní flóře a při předepisování v kombinaci s jiným antibiotikem snižují riziko vzniku pseudomembranózní kolitidy.

metronidazol(Trichopol, Flagyl, Efloran) se předepisuje 0,25 g 4x denně nebo 0,5 g 2x denně. Dostupné v tabletách po 0,25 g.

Tinidazol(phasizhin), který má delší poločas, se užívá 0,5 g 2x denně. Dostupné v tabletách po 0,5 g.

Přípravky vizmutu

Přípravky vizmutu byly široce používány při léčbě peptických vředů již v minulém století. Důraz byl tehdy kladen na adstringentní a antiseptické vlastnosti vizmutu. Po identifikaci role H. pylori Bylo prokázáno, že přípravky obsahující vizmut mají výrazný anti-Helicobacter účinek, který má baktericidní povahu. Částice bismutu vysrážené na povrchu bakteriálních buněk pak pronikají do jejich cytoplazmy, což vede ke strukturálnímu poškození a smrti mikroorganismů.

V současné době se přípravky vizmutu používají při léčbě peptických vředů ve formě krátkého kurzu v kompozici různá schémata Vymýcení Helicobacter.

Při použití přípravků z bismutu se mohou objevit dyspeptické poruchy (nevolnost, průjem) a alergické reakce (kožní vyrážka). Je třeba pamatovat na vzhled tmavé barvy ve stolici v důsledku tvorby sulfidu vizmutu. Při užívání běžných dávek přípravků obsahujících vizmut se jeho hladina v krvi extrémně mírně zvyšuje. Příznaky předávkování a intoxikace lze pozorovat pouze u pacientů s chronickým selháním ledvin při dlouhodobém (několika měsíců) užívání vysokých dávek.

Subcitrát vizmutu(de-nol, ventrisol, tribimol) koloidní trojdraselný dicitrát vizmutitý, který v kyselém prostředí žaludku vytváří na povrchu vředů ochranný film, který brání působení kyseliny chlorovodíkové a pepsinu. Zvyšuje tvorbu hlenu, stimuluje sekreci bikarbonátů a syntézu prostaglandinů v žaludeční stěně.

Dříve byl subcitrát bismutitý předepisován ve 4týdenních kúrách jako nezávislý protivředový lék. V současnosti se používá jako součást klasického trojnásobného eradikačního režimu a záložního čtyřnásobného terapeutického režimu. Předepsáno 120 mg 4krát denně. Dostupné ve 120 mg tabletách.

Bismofalk kombinovaný lék. Dostupné v tabletách, z nichž každá obsahuje 50 mg bazického galátu vizmutnatého a 100 mg bazického dusičnanu bismutnatého. Předepsané 2 tablety 3x denně před jídlem.

Ranitidin citrát bismutitý(pylorid) kombinuje antisekreční vlastnosti H 2 blokátorů a baktericidní účinek vizmutu. Potlačuje bazální a stimulovanou produkci kyseliny chlorovodíkové a působí anti-Helicobacter. Jedním z cílů vytvoření léku bylo snížit celkový počet tablet, které jsou pacienti s peptickým vředovým onemocněním nuceni denně užívat během eradikační terapie. Ranitidin-bismutcitrát se předepisuje v kombinaci s antibiotikem (amoxicilin nebo klarithromycin) 400 mg 2krát denně po dobu 2 týdnů, poté léčba pokračuje pouze ranitidin-bismutcitrátem další 2 týdny, dokud se vřed zcela nezhojí. Dostupné ve 400 mg tabletách.

7. PŘEDNÁŠKA KLINICKÁ FARMAKOLOGIE LÉČBY ŽALUDKOVÉHO A DVANÁSTNÍKOVÉHO VŘEDU

Léčba žaludečních a duodenálních vředů stále zůstává naléhavým problémem v gastroenterologii vzhledem k rozšířené prevalenci onemocnění. Mezi evropskou populací tak incidence dosahuje 5 % (od 0,1-0,3 % v západní Evropě po 1,5-5 % v Rusku); Během jednoho roku, pokud se neléčí, se až 60 % vředů znovu objeví. Výskyt vředů je ovlivněn následujícími faktory:

Socioekonomické a demografické (obyvatelé měst častěji onemocní);

Obyvatelé vyspělých zemí onemocní častěji;

Obyvatelstvo severních regionů onemocní častěji. Rizikové faktory pro vznik vředů:

Mužské pohlaví;

krevní skupina 0 (I);

Nízká kyselinotvorná funkce žaludku;

Kouření;

Stres.

Proces ulcerace lze považovat za nerovnováhu mezi agresivními a ochrannými faktory (graf 7.1).

V tomto případě dochází nejen k porušení poměru hlavních složek žaludeční šťávy (tabulka 7.1), ale také ke změně fází žaludeční sekrece. U pacientů s vředem je bazální sekrece zpravidla nejvíce narušena, její maximální zvýšení je pozorováno od 0 do 4 hodin.

Tabulka 7.1.Hlavní složky žaludeční šťávy

Konec stolu. 7.1

Fáze žaludeční sekrece

1. Základní prádlo.

2. Stimulováno.

2.1. Cefalické (cerebrální, neuroreflexní).

2.2. Žaludeční (neurohumorální).

2.3. Střevní.

V komplexu terapeutických opatření (chirurgických, léčebných, preventivních) patří jedno z předních míst farmakoterapii vředů, včetně použití základních protivředových léků v kombinaci s eradikační anti-Helicobacter terapií (AHT), jakož i pomocných látek. .

Klasifikace léčby peptických vředů

I. Základní prostředky (hlavně ovlivňující faktory agrese)

1. Antacida.

2. Antisekreční léky.

2.1. H2-histaminové blokátory (H2-HB).

2.2. Inhibitory protonové pumpy (PPI).

2.3. Selektivní M 1 -cholinergní blokátory (M 1 -CB).

2.4. Drogy různých skupin.

II. Pomocné látky (ovlivňující především ochranné faktory)

1. Gastroprotektory.

2. Tkáňově nespecifické stimulátory regenerace.

III. Anti-Helicobacter terapeutické prostředky

1. Antibiotika.

2. Syntetická antimikrobiální činidla.

3. Antisekreční léky.

Schéma 7.1.Faktory agrese a ochrany při vzniku ulcerózních defektů

Hlavní cíle farmakoterapie vředové choroby

Úleva od příznaků exacerbace onemocnění (optimálně po dobu až 3-4 dnů).

Dosažení rychlého zhojení vředu (nejlépe do 14-28 dnů).

Prevence relapsu onemocnění (pomocí ACT, který snižuje frekvenci relapsů v průběhu roku 10-15krát).

Obecně se uznává, že žaludeční a duodenální vředy se hojí ve 100 % případů, pokud lze intragastrické pH udržovat nad 3,0 po dobu přibližně 18 hodin denně. Pro hojení vředu u refluxní ezofagitidy je kritická hodnota pH > 4,0. Eradikace HP je úspěšná, když jsou hodnoty intragastrického pH >5,0 (vytvoří se horší podmínky pro bakterie a lepší podmínky pro realizaci účinku antibiotik).

Léčba žaludečních a duodenálních vředů je v zásadě stejná, ale u mediagastrických vředů by měla být vždy přítomna onkologická ostražitost, protože právě vředy této lokalizace nejčastěji zhoubné. Léčba vředu zahrnuje antacida a antisekreční léky (tab. 7.2), jejichž hlavní body aplikace jsou uvedeny v grafu 7.2. Čím větší je závažnost vředové choroby, tím účinnější antisekreční léky by měly být předepisovány, protože existuje přímý vztah mezi stupněm potlačení sekrece a rychlostí zjizvení vředů.

Schéma 7.2.Místa aplikace antisekrečních a antacidních léků:

N/s M-CB - neselektivní M-anticholinergika; Ρ - receptor; G - gastrin; PgE2 - prostaglandin E2; GR - histaminový receptor; OR - opiátový receptor; PL-C - fosfolipáza C; AC - adenylát cykláza; PC - protein kináza; CA - karboanhydráza; PPI - inhibitory protonové pumpy; SDH - sukcinátdehydrogenáza; SSTR - somatostatinový receptor

Kritéria účinnosti protivředové terapie

Endoskopická kritéria (frekvence a rychlost zjizvení).

Přítomnost bolestivého syndromu a jeho závažnost.

Potřeba dalších protivředových látek (například frekvence užívání antacid).

7.1. ZÁKLADNÍ LÉKY PRO LÉČBU peptického vředu

Antacida:

Vstřebatelné (vstřebatelné):

Hydrogenuhličitan sodný (NaHC03).

Srážený uhličitan vápenatý (CaCO 3) - Calcimax. Nevstřebatelné (nevstřebatelné):

Jednotlivé léky:

Algeldrate (hydroxid hlinitý, Al(OH) 3) - Rokzhel, hydroxid hlinitý.

Rivofarm.

Carbaldrát (sodná sůl dihydroxyaluminiumkarbonátu) - Alyugastrin, Kompensan.

Magaldrát (hydroxid hlinitan hořečnatý) - Magalfil, Magaldrát.

Simaldrát (hlinito-hořečnatý trismetakřemičitan (ve formě hydrátu)) - Gelusil.

Almazilát (hydratovaný křemičitan hlinitý) - Megalac almasylát.

Hydrotalcit (uhličitan hořečnatý) - Rutacid, Tisacid.

Fosforečnan hlinitý (Al 2 (PO 3) 3) - Fosfalugel, Alfogel.

Oxid hořečnatý (MgO).

Zásaditý uhličitan hořečnatý (Mg(OH)2 4MgCO3H20). Kombinovaný:

1. Hydroxid hlinitý + hydroxid hořečnatý:

Maalox (hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý).

Almagel (hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý, D-sorbitol).

Almagel-A (hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý, D-sorbitol, benzokain).

Daijin (hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý, dimethikon, sodná sůl karboxymethylcelulózy).

Alprogel (hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý, simethikon).

Anacid compositum (hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý, oxetakain).

2. Hydroxid hlinitý + hydroxid hořečnatý + trikřemičitan hořečnatý:

Gestide (hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý, trisilikát hořečnatý, simethikon).

3. Hydroxid hlinitý + hydroxid hořečnatý + uhličitan hořečnatý.

Gastal (hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý, uhličitan hořečnatý).

4. Hydroxid hlinitý + hydroxid hořečnatý + uhličitan vápenatý:

Di Gel (hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý, uhličitan vápenatý).

5. Hydroxid hlinitý + oxid hlinitý + oxid hořečnatý + uhličitan hořečnatý:

Regla RH (hydroxid hlinitý, oxid hlinitý, oxid hořečnatý, uhličitan hořečnatý).

6. Hydroxid hlinitý + hydrochlorid hořečnatý:

Alumag (hydroxid hlinitý, hydrochlorid hořečnatý).

7. Uhličitan hořečnatý + uhličitan vápenatý:

Rennie (základní uhličitan hořečnatý, srážený uhličitan vápenatý).

8. Uhličitan hořečnatý + uhličitan vápenatý + hydrogenuhličitan sodný:

Kalmagin (základní uhličitan hořečnatý, srážený uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitan sodný).

Smíšený:

Alcid (subdusičnan bismutitý, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, hydroxid hlinitý).

Altsid-B (zásaditý dusičnan vizmutitý, zásaditý uhličitan sodný, hydroxid hlinitý, lékořice, výtažky z heřmánku, kůra krušiny, koriandr a plody fenyklu).

Vikalin (zásaditý dusičnan vizmutitý, zásaditý uhličitan hořečnatý, hydrogenuhličitan sodný, oddenek kalamusu, řešetláková kůra, rutin, kellin).

Vikair (Rother) (zásaditý dusičnan vizmutitý, zásaditý uhličitan hořečnatý, hydrogenuhličitan sodný, oddenek kalamusu, řešetláková kůra).

Antacida jsou jednou z prvních skupin léků, které si získaly uznání jako léky proti vředům. Až dosud jsou léky této skupiny široce používány při léčbě ulcerózní nemoci. Jejich terapeutický účinek je spojen s následujícími farmakologickými vlastnostmi:

1. Antacidní účinek, který je u léků této skupiny hlavní, lze považovat buď za kyselinoneutralizující (pokud 1 molekula antacida neutralizuje 1 molekulu HCl), nebo za kyselinoabsorbující (pokud 1 molekula antacidu neutralizuje více než 1 HCl molekula). Navíc všechny léky v této skupině neutralizují pouze již uvolněnou HCl, aniž by ovlivnily její sekreci. Chemie neutralizačního účinku antacidů je uvedena v tabulce. 7.3.

Tabulka 7.3.Chemie neutralizačního účinku antacidů

Kyselina neutralizující aktivita (ANA) antacidů je vyjádřena v miliekvivalentech (mEq), což odpovídá množství 1N kyseliny chlorovodíkové, které je titrováno na pH 3,5 určitou dávkou léčiva po stanovenou dobu (obvykle 10-15 minut ). CNA antacid se považuje za nízkou, pokud je nižší než 200 mEq/den; střední, pokud je jeho hodnota v rozmezí 200-400 meq/den, a vysoká, pokud je CNA vyšší než 400 meq/den. Je třeba poznamenat, že zvýšení účinku neutralizujícího kyselinu nad 600 mEq/den nezvyšuje účinek antacid.

Optimální CNA pro antacida je ~200 mEq/den, což umožňuje zjizvení až 75 % vředů po 4 týdnech užívání léku. Při zvýšení CNA v rozmezí 200-600 mEq/den dochází ke zvýšení hojení pouze o 10 % a následné zvýšení CNA je dokonce doprovázeno snížením frekvence jizev. V tabulce Tabulka 7.4 uvádí srovnávací popis KNA některých účinných látek obsažených v antacidech a tabulku. 7.5 - různé komerční přípravky na nich založené.

Tabulka 7.4.Kyselina neutralizující aktivita různých účinných látek obsažených v antacidech

Tabulka 7.5.Kyselina neutralizující aktivita některých komerčních antacidních léků

Vlivem antacidů se tedy zvyšuje pH v žaludku doprovázené snížením tvorby řady proteolytických enzymů a snížením účinku agresivních faktorů. Alkalizace žaludečního obsahu navíc zvyšuje tonus dolního jícnového svěrače, což může být důležité např. při gastroezofageálním refluxu.

Rychlost nástupu antacidního účinku je určena rychlostí rozpouštění léčiva. Hydrogenuhličitan sodný a hydroxid hořečnatý se tedy v žaludku celkem snadno rozpouštějí a zajišťují rychlý vývoj pufrovacího účinku. Hydroxid hlinitý a uhličitan vápenatý se rozpouštějí pomalu, takže výrazná neutralizace žaludeční kyseliny začíná asi po 10 minutách. Suspenze mají tendenci se rozpouštět rychleji než tablety nebo prášky.

Trvání antacidního účinku závisí na tom, jak dlouho lék zůstává v žaludku. Při užívání nalačno se antacida rychle evakuují a doba jejich působení nepřesáhne 20–40 minut. Pokud žaludek obsahuje potravu, vyprazdňování z něj se výrazně zpomalí, takže antacidum podané po jídle zůstává v žaludku déle. Antacido podané 1 hodinu po jídle si tedy zachová svůj neutralizační účinek po dobu přibližně 3 hodin. Nejkratší dobu neutralizace mají hydrogenuhličitan sodný a hydroxid hořečnatý

působení, a hydroxid hlinitý a uhličitan vápenatý - největší. Antacida obsahující kombinaci hliníku a hořčíku mají průměrnou dobu účinku.

Adsorbční působení. Tento účinek je nejvýraznější u kombinovaných antacidů obsahujících Al a prakticky chybí u resorbovatelných léků. Adsorpce pepsinogenu a pepsinu, žlučových kyselin, lysolecitinu, toxinů, bakterií vede ke snížení proteolytické aktivity žaludeční šťávy a snížení škodlivých účinků řady dalších agresivních faktorů.

Zvýšení ochranných vlastností sliznice (gastroprotektivní účinek). Nezávisí na schopnosti antacidů neutralizovat kyseliny a je nejtypičtější pro léky obsahující Bi a Mg. Pod jejich vlivem dochází k mírnému zvýšení syntézy cytoprotektivních a vazoaktivních prostaglandinů a také k vazbě epiteliálního růstového faktoru s jeho fixací v oblasti ulcerózního defektu. V důsledku se tím stimuluje proliferace a normální diferenciace buněk, rozvoj cévních kolaterál a regenerace tkání, což samozřejmě ovlivňuje kvalitu tvořící se jizvy v místě ulcerózního defektu. Léky obsahující Al-, Bi- a Mg mohou zvýšit tvorbu hlenu a fukoglykoproteinů, což dále zvyšuje odolnost žaludeční sliznice vůči působení agresivních faktorů.

Obalující a/nebo adstringentní (u Bi přípravků) účinek. Je charakterizováno snížením kontaktu agresivních faktorů žaludečního prostředí se stěnou orgánu a je doprovázeno zvýšením ochrany sliznice před působením agresivních faktorů a zvýšením její odolnosti.

Slabý protizánětlivý účinek. Ve větší míře je vlastní antacidám obsahujícím Bi a Mg a může poněkud snížit závažnost zánětlivých procesů ve sliznici.

Požadavky na ideální antacidum

Vysoká kyselinová neutralizační a adsorpční aktivita.

Udržujte intragastrické pH v rozmezí 3,0-5,0.

Rychlý nástup účinku a dlouhotrvající účinek.

Žádná sekundární hypersekrece.

Žádná tvorba plynu.

Nedostatek systému vedlejší efekty a porušení CBS spojené s absorpcí kationtů.

Dobré organoleptické vlastnosti.

Stabilita při dlouhodobém skladování.

Přijatelná cena.

Obecné indikace pro použití antacidů: žaludeční a duodenální vředy, refluxní ezofagitida, hiátová kýla. Tyto léky lze s úspěchem použít k doléčbě vředové choroby za účelem konsolidace remise, léčby jejích mírných forem a zmírnění příležitostných symptomů, pokud byla provedena eradikace HP.

Moderní taktika užívání léků této skupiny dává absolutní přednost kombinovaným antacidům, zejména lékům s průměrnou CNA a dostatečnou délkou účinku, z nichž nejúspěšnější jsou kombinace hydroxid hlinitý/hydroxid hořečnatý a magaldrát. Vstřebatelné léky si zachovávají velmi omezené použití pouze jako prostředek rychlé jednorázové úlevy od bolesti a pálení žáhy, protože mají širokou škálu vedlejších účinků. Dávky hydrogenuhličitanu sodného a uhličitanu vápenatého jsou v tomto případě 0,25-1,0 g.

Smíšená antacida se liší od kombinovaných léků dodatečným zavedením solí bismutu a rostlinných extraktů do formulace. Subnitrát vizmutu nebo hlavní dusičnan obsažený v jejich složení má adstringentní a antibakteriální účinek; antiseptické a protizánětlivé účinky jsou vlastní heřmánku a fenyklu; Prášek z oddenku Calamus zlepšuje trávení; lékořice má gastroprotektivní účinek; prášek z kůry řešetláku má laxativní účinek; rutin a kellin poskytují protizánětlivý účinek; kromě toho má kellin protikřečový účinek. V současné době léky této skupiny z velké části ustoupily kombinovaným antacidům. Někdy se však používají v kombinaci s tabletovými formami kombinovaných antacidů. Průměrné dávky jsou 2 tablety 4krát denně a večer.

Při léčbě vředů se antacida dobře kombinují s jinými antisekrečními léky, které mohou výrazně urychlit úlevu od bolesti a dyspeptických poruch. Při racionální terapii léky této skupiny dochází po 2-3 dnech k výraznému snížení bolesti a pálení žáhy a normalizuje se gastrointestinální motilita.

Při užívání antacidů je třeba vzít v úvahu, že: - léky by měly být užívány v období, kdy ve výšce maximální žaludeční sekrece ustává tlumivý účinek potravy (cca 1 hodinu po jídle);

Po evakuaci žaludečního obsahu (3 hodiny po jídle) je nutné doplnit ekvivalent antacid. Je třeba mít na paměti, že neutralizační účinek antacid užívaných po jídle je delší než při užívání před jídlem;

Povinné podávání léku před spaním: k potlačení noční sekrece při exacerbaci vředu je nutné užívat antacidum každé 1-2 hodiny (2 až 4 týdny) s následným podáním v mezitrávicím období;

Frekvence užívání léku je důležitější než dávka;

Je nutné dodatečně vzít v úvahu individuální „profil“ bolesti, načasování příjmu léků v době jejich výskytu;

Antacida gelového typu jsou zpravidla lepší než tabletové formy léků, pokud jde o CNA a dobu působení.

V závislosti na umístění vředu standardní obvody léčba může doznat určitých změn (tabulky 7.6, 7.7).

Tabulka 7.6.Vlastnosti předepisování antacid v závislosti na umístění vředu

S výraznými známkami překyselení (bolestivé pálení žáhy, kyselé říhání, vysoká úroveň bazální sekrece) se doporučuje užít dalších 5 ml antacida 20-30 minut před jídlem.

Tabulka 7.7.Vlastnosti předepisování antacidů v závislosti na typu sekrece

Vhodnost předepisování antacidů pro nízkou a normální kyselost je sporná, i když se někdy doporučuje jejich použití 10-15 minut před jídlem nebo během jídla.

Hlavní nevýhodou většiny doporučených režimů je vznik nežádoucích účinků u pacientů při užívání antacidů. Nejčastěji se vyskytují ve formě dyspeptických poruch. V tomto případě pro nápravu můžete zkusit využít vícesměrné působení na stolici antacidů obsahujících Mg (způsobuje průjem) nebo obsahující Al (způsobuje zácpu). Další nevýhodou těchto léků je nutnost jejich častého užívání (více než 4x denně), což snižuje adherenci pacienta k léčbě. Také byste neměli předepisovat léky obsahující hydroxid hlinitý a hořečnatý na dlouhé kúry, protože v tomto případě se výrazně zvyšuje riziko vzniku poruch evakuační funkce gastrointestinálního traktu a encefalopatie.

Nežádoucí účinky antacidů

Konec stolu

Navzdory poměrně vysoké účinnosti moderních kombinovaných antacidů a důkazům, které se objevily v posledních letech, že v monoterapii je jejich účinnost při léčbě vředů 70–75 %, je stále vhodné považovat tuto třídu léků za další protivředová činidla.

Antisekreční léky

Blokátory H2-histaminu

já generace:

Cimetidin (Tagamet).

II generace:

ranitidin (Zantac).

Nizatidin (Axid).

Roxatidin (Roxane).

III generace:

Famotidin (Quamatel). Kombinovaný:

Ranitidin vizmut citrát (Pylorid).

Blokátory H2-histaminu (H2-HB) kompetitivně inhibují účinek histaminu na H2-histaminové receptory parietálních a hlavních buněk, potlačují bazální a stimulovanou sekreci (obr. 7.1). V tomto případě dochází k poklesu produkce HC1 a pepsinogenu bez současného poklesu tvorby hlenu a bikarbonátů. Produkce gastrinu je mírně potlačena, výrazná suprese je možná pouze při vysokých dávkách a dlouhodobé léčbě. Vlivem některých H 2 -GB (ranitidin, famotidin) se ve sliznici žaludku a dvanáctníku zvyšuje tvorba prostaglandinu (Pg) E 2, který zprostředkovává jejich cytoprotektivní a nepřímé

reparační účinek. Navíc bylo prokázáno, že ranitidin zvyšuje tonus dolního jícnového svěrače, což je zvláště důležité pro odstranění pálení žáhy.

Zástupci všech tří generací H2-HB mají přímý antioxidační účinek jak blokováním tvorby kyseliny chlorné a hydroxylových radikálů, tak zvýšením aktivity superoxiddismutázy, nejvýznamnějšího antioxidačního enzymu. Možná tyto účinky v kombinaci s výrazným antisekrečním účinkem mohou pomoci snížit poškození gastrointestinální sliznice při vředové chorobě.

Zvláštní místo zaujímá ranitidin-bismutcitrát (pylorid), což je komplex složený z ranitidinu, trojmocného bismutu a citrátu v hmotnostním poměru 81:64:55. V žaludku se léčivo disociuje na jednotlivé složky: ranitidin blokuje H 2 -histaminové receptory výstelkových buněk žaludku, citrát bismutitý má adstringentní a gastroprotektivní účinek na žaludeční sliznici a baktericidní účinek proti Helicobacter pylori. Lék našel své primární použití v léčebných režimech proti Helicobacter.

Hlavní rozdíly mezi generacemi H 2 -GB jsou uvedeny v tabulce. 7,8, 7,9.

Tabulka 7.8.Některé rozdíly mezi generacemi blokátorů H2-histaminu

Tabulka 7.9.Srovnávací farmakodynamika H 2 -histaminových blokátorů

Konec tabulky 7.9

Při perorálním podání mají léky poměrně vysokou biologickou dostupnost, která je nezávislá na příjmu potravy. Maximální koncentrace v krvi jsou stanoveny přibližně po 1-3 hodinách.Důležitým ukazatelem účinnosti léku je jeho koncentrace IC 50 v krvi, při které stimulovaná tvorba kyseliny klesá o 50 %. Pro famotidin je tedy téměř o 1,5 řádu nižší než pro cimetidin.

H 2 -HB jsou částečně metabolizovány v játrech a ve významném množství (až 50-60 %) jsou vylučovány v nezměněné podobě ledvinami (zejména po intravenózním podání) jak filtrací, tak mechanismem aktivní tubulární sekrece, což vyžaduje úpravu dávkování léků v případě dysfunkce ledvin

Vlastnosti farmakokinetiky léčiv různých generací jsou uvedeny v tabulce. 7.10 a 7.11.

Tabulka 7.10.Schéma pro úpravu dávek H 2 -histaminolytik při renální dysfunkci

Clearance kreatininu může být přibližně určena jeho koncentrací v krevním séru (tab. 7.12).

Stůl 7.11. Farmakokinetika různých blokátorů H2-histaminu

Tabulka 7.12.Závislost clearance kreatininu na jeho koncentraci v krevním séru

Indikace pro použití blokátorů H2-histaminu

Porovnání účinků různých režimů a dávek léků (v ekvivalentních dávkách) neprokázalo významné rozdíly v jejich klinické účinnosti. V průměru je rychlost hojení peptických vředů za 4-6 týdnů při předepisování H 2 -HB přibližně 2krát vyšší než tento ukazatel při předepisování placeba, u mediagastrických vředů je jejich účinnost o něco nižší. Při léčbě vředu většině pacientů stačí užívat H 2 -HB jednou denně (na noc) (tab. 7.13). U pacientů se silnou bolestí lze dávku rozdělit na dvě dávky (ráno a večer).

Tabulka 7.13.Dávky a frekvence použití blokátorů H2-histaminu pro různé gastrointestinální patologie

Konec stolu. 7.13

H2-HB vykazuje podobnou účinnost proti vředům vyvolaným NSAID. Ve standardních dávkách mohou tyto léky zabránit duodenálnímu vředu, ale úspěšná prevence žaludečních vředů obvykle vyžaduje zdvojnásobení dávky léku (například famotidin na 80 mg/den). Současně je H2-HB účinnější než antacida a gastroprotektory (sukralfát, misoprostol), ale je znatelně horší než inhibitory protonové pumpy.

Stavy, které jsou provázeny výraznějším překyselením (refluxní ezofagitida, Zollinger-Ellisonův syndrom), vyžadují zvýšení buď dávky, nebo frekvence předepisování léků (viz tab. 7.13). Tedy u pacientů s refluxní ezofagitidou časté používání H 2 -HB se účinností blíží účinku inhibitorů protonové pumpy (PPI) a je srovnatelný s monoterapií cisapridem (u mírné ezofagitidy). H 2 -GB může významně snížit pálení žáhy, i když endoskopické známky ezofagitidy ustoupí pouze u 60 % pacientů i po 12 týdnech terapie.

Dlouhodobá antisekreční terapie H 2 -HB u této patologie sice vede ke zlepšení pohody a hojení erozí jícnu, nicméně v budoucnu po 6-12 měsících bez ohledu na

z původně užívaného léku dochází při absenci udržovací terapie k relapsu onemocnění u 36–82 % pacientů. Po ukončení antisekreční léčby se symptomy mohou opakovat během prvního dne a během 10-30 dnů se objeví eroze v jícnu, což vyžaduje dlouhodobou udržovací terapii.

U Zollinger-Ellisonova syndromu by 3-4 dávky léků měly zajistit produkci kyseliny na úrovni 10 mEq/h (pH asi 4,0) (tabulka 7.14). I v tomto případě však účinnost terapie kolísá na úrovni 50-70 %, což může vyžadovat nahrazení H2-HB PPI.

Tabulka 7.14.Blokátory H2-histaminu v léčbě vředů u Zollinger-Ellisonova syndromu

Důležitým prvkem použití H 2 -HB je jejich použití v komplexní terapii vředového krvácení. V tomto případě je výhodná parenterální cesta podávání léčiva, která poskytuje rychlé a poměrně stabilní zvýšení pH (viz tabulka 7.13). Pokud medikamentózní terapie nezastaví krvácení do 48 hodin, je nasazena chirurgická léčba.

Speciální oblastí aplikace H2-HB u ulcerózní nemoci je udržovací terapie, při které mohou být tyto léky někdy výhodnější než například PPI (protože nezpůsobují těžkou hypergastrinémii). Jednorázová dávka H2-HB na noc v poloviční průměrné terapeutické dávce se tedy úspěšně používá k prevenci relapsů vředů, snížení rizika opakovaného krvácení a zmírnění příznaků překyselení. V tomto případě se během jednoho roku rozvinou symptomy exacerbace pouze u 20 % pacientů ve srovnání s 60–70 % pacientů, kteří léčbu nedostávají. Účinnost léčby proti relapsu může být zvýšena prováděním anti-Helicobacter terapie.

Hlavní indikace udržovací protivředové terapie

I když je klinická účinnost H 2 -HB poměrně vysoká, existuje skupina pacientů (11-25 % všech pacientů s ulcerózní chorobou), kteří jsou na tuto skupinu léků rezistentní. Mezi hlavní příčiny žáruvzdornosti (Gustavsson J., 1992):

Vysoká maximální žaludeční sekrece;

Nedostatečná léková suprese žaludeční sekrece (zejména v noci);

Určité strukturální rysy samotného vředu (velká velikost, lineární tvar, umístění v blízkosti pylorického kanálu);

Mužské pohlaví (zejména starší lidé s dlouhou anamnézou vředů);

Kouření;

Dlouhodobé nebo nekontrolované užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID);

infekce HP;

Nízká adherence k léčbě.

V tomto případě může mít zvýšení dávky (nebo trvání léčby) a přechod na PPI určitý účinek.

Frekvence a závažnost nežádoucích účinků způsobených H2-HB jsou obecně nízké: při použití cimetidinu je to 3,2 %, ranitidin – 2,7 %, famotidin – 1,3 %.

Nežádoucí účinky blokátorů H2-histaminu

Léčiva této skupiny se navíc vyznačují řadou farmakokinetických a farmakodynamických interakcí s jinými léky. Jsou způsobeny především schopností některých H 2 -HB inhibovat systém cytochromu P-450 v játrech nebo snížením aktivní sekrece léčiv

ledvin, což vede ke zvýšení koncentrace léčiv v krvi. Hlavní lékové interakce H2-HB jsou uvedeny v tabulce. 7.15.

Tabulka 7.15.Hlavní farmakokinetické interakce blokátorů H2-histaminu

Vzhledem k výraznému antisekrečnímu účinku může H2-HB ovlivňovat pH závislou absorpci léčiv změnou jejich ionizace. Cimetidin tedy snižuje vstřebávání ketokonazolu, antipyrinu, aminazinu a přípravků železa. Při předepisování jiných léků spolu s H2-HB se doporučuje užít je 1-2 hodiny před užitím H2-HB.

Absorpce samotného H2-HB je snížena na 30 %, pokud se užívá společně s antacidy obsahujícími hliník nebo sukralfátem, proto je vhodné použít antacida 2 hodiny po H2-HB. Při tomto režimu podávání však může být účinnost sukralfátu mírně snížena.

H 2 -HB je široce předepisovaná skupina léků, které se pro svou vysokou bezpečnost a příznivý poměr cena/účinnost používají v mnoha oblastech gastroenterologie. Jeden z nejlepších H2-HB lze nazvat famotidin, který má řadu výhod ve srovnání s jinými léky v této skupině:

Nejvyšší aktivita.

Docela dlouhotrvající akce.

Minimální počet nežádoucích účinků a největší bezpečnost při dlouhodobém užívání.

Nedostatek interakce se systémem cytochromu P-450.

Dostupnost lékových forem pro orální a parenterální použití.

Relativně nízké náklady.

Inhibitory protonové pumpy

Omeprazol (Losec).

Pantoprazol (Controloc).

Rabeprazol (Pariet).

Lansoprazol (Lanzap).

Esomeprazol (Nexium). Kombinovaný:

Pilobact (omeprazol + klarithromycin + tinidazol).

Zegerid (omeprazol + hydrogenuhličitan sodný).

Jednou z hlavních skupin antisekrečních léků jsou inhibitory protonové pumpy (PPI). Po vstupu do těla se jako slabé báze hromadí v kyselém prostředí sekrečních tubulů parietální buňky v těsné blízkosti K+/H"-ATPázy (protonová pumpa), která zajišťuje výměnu protonů za ionty draslíku umístěné v V extracelulárním prostoru jsou PPI, což jsou deriváty benzimidazolu, při pH< 3,0 протонируются и превращаются в тетрациклический сульфенамид, переходя из пролекарства в активную форму. При более высоких значениях рН (около 3,5-7,4) этот процесс замедляется.

Sulfenamid je nabitá molekula, a proto neproniká buněčnými membránami a zůstává uvnitř sekrečních tubulů parietální buňky. Zde se ireverzibilně (s výjimkou lansoprazolu) kovalentně váže na sulfhydrylové skupiny K+/H"-ATPázy, což zcela blokuje její práci (viz schéma 7.2).

Po perorálním podání léků se jejich antisekreční účinek rozvíjí přibližně do 1 hodiny a dosahuje maxima po 2 hodinách Délka antisekrečního účinku je dána rychlostí obnovy protonové pumpy - přibližně polovina z nich je aktualizována během 30-48 hodin Při prvním užití PPI není antisekreční účinek maximální, protože ne všechny molekuly K+/H"-ATPázy

jsou v aktivním stavu. V průběhu léčby se účinek zvyšuje během 4 dnů, stabilizuje se do 5. dne (tvorba HC1 je potlačena o více než 95 %), tj. rozvíjí se fenomén funkční kumulace (akumulace účinku léku, nikoli samotná účinná látka).

V souladu s tím k obnovení funkce enzymu po vysazení léku dochází také po 4-5 dnech, což zabraňuje rozvoji fenoménu „recoil“. Inhibitory protonové pumpy tedy poskytují aktivní, silné a dlouhodobé potlačení tvorby kyseliny.

Vzhledem k tomu, že pro tvorbu aktivní formy PPI je nutné kyselé prostředí, je optimální účinnost léku pozorována při užívání 30 minut před jídlem. Méně trvalý účinek je pozorován při užívání nalačno v noci a při kombinaci s jinými antisekrečními léky. Proto se doporučuje předepisovat léky ráno, před jídlem, jednou denně.

Vzhledem k tomu, že PPI se vyznačují relativně pomalým nástupem účinku (ne dříve než 30-60 minut), nejsou vhodné pro terapii „on-demand“ (pro zmírnění bolesti, pálení žáhy), snad s výjimkou rabeprazolu, inhibičního účinku který se začíná objevovat po 5 min. Pro takovou terapii je vhodnější použít moderní antacida nebo rozpustné formy H 2 -HB (účinek se projeví během 1-6 minut).

Pokusem o vytvoření PPI s rychlým nástupem účinku bylo vytvoření kombinace omeprazolu (20-40 mg) s hydrogenuhličitanem sodným (1100 mg) - lékem Zegeride. Rychlý rozvoj účinku v tomto případě zajišťuje hydrogenuhličitan sodný a udržování omeprazolem.

Farmakokinetika PPI má podobné rysy (tabulka 7.16). Vstřebávání léčiv (z nichž naprostá většina je opticky aktivních) probíhá v tenkém střevě, poté se dostávají do jater, kde jsou metabolizovány izoenzymy systému cytochromu P-450 (CYP2C19 a CYP3A4) za vzniku neaktivních metabolitů. (efekt „prvního průchodu“). V lidské populaci existují tři skupiny lidí s odlišným metabolismem PPI v důsledku mutací v genu kódujícím CYP2C19: 1) homozygoti s extenzivním metabolismem, 2) heterozygoti se středními metabolizátory a 3) homozygoti s nízkou rychlostí metabolismu. Poločas rozpadu léku v 1. skupině je tedy asi 1 hodina a ve třetí - 2-10 hodin.

Tabulka 7.16.Farmakokinetika různých inhibitorů protonové pumpy

Z hlediska metabolismu se esomeprazol významně liší od ostatních PPI, je produktem stereoselektivní syntézy a představuje S-izomer omeprazolu (tabulka 7.16).

Tabulka 7.17.Rozdíly v metabolismu R- a S-izomerů omeprazolu

V důsledku toho má esomeprazol téměř 3krát nižší (ve srovnání s omeprazolem a R-izomerem) clearance, což určuje jeho vyšší biologickou dostupnost, protože méně podléhá efektu „prvního průchodu“. Ve srovnání s omeprazolem navíc esomeprazol výrazněji snižuje tvorbu kyseliny.

PPI se vylučují primárně močí (až 80 %) ve formě neaktivních metabolitů, proto není při poruše funkce ledvin potřeba žádná významná úprava dávkování. Pokud je však jaterní funkce narušena, může se clearance léků prudce snížit (což vyžaduje předepisování polovičních dávek léků na začátku léčby s jejich následným zvýšením).

Tato skupina léčiv se vyznačuje farmakokinetickými a farmakodynamickými interakcemi s řadou léčiv.

Lékové interakce inhibitorů protonové pumpy

Všechny PPI snižují bazální a stimulovanou žaludeční sekreci bez ohledu na povahu stimulu. Jejich klinická účinnost je nejvyšší mezi léky proti vředům.

Srovnání různých dávkovacích režimů a léků (v ekvivalentních dávkách) neprokázalo žádné významné rozdíly v jejich klinické účinnosti (esomeprazol může být o něco účinnější díky méně variabilnímu metabolismu a poskytuje standardnější klinickou odpověď). Peptické vředy se hojí za 2 týdny u 60-65 % pacientů, za 4 týdny u 96 % pacientů, mediagastrické vředy za 4 týdny u 69 %, za 8 týdnů u 89-93 %. PPI jsou účinné a cenově výhodnější v případě rezistence na antisekreční terapii H2-HB – např. zjizvení žaludečních a duodenálních vředů vředy rezistentními na ranitidin na pozadí omeprazolu (40 mg/den) se vyskytuje v 94 % případů . IPP

(ve standardních dávkách) jsou také lepší než přípravky H2-HB a prostaglandinů v prevenci a léčbě vředů vyvolaných NSAID. Vlastnosti předpisu PPI jsou uvedeny v tabulce. 7.18.

Tabulka 7.18.Zvláštnosti předepisování inhibitorů protonové pumpy pro gastrointestinální patologii

Poznámka:* - dávka nad 80 mg/den se dělí na 2, nad 120 mg - na 3 dávky; **- tak, aby tvorba bazální kyseliny byla pod 10 mmol/h.

Pro dlouhodobou udržovací (antirelapsovou) terapii jsou v současnosti schváleny omeprazol (20 mg 3krát týdně nebo denně) a lansoprazol (30 mg) po dobu 4 (až 6-8) týdnů. Zároveň je prokázána výrazně vyšší účinnost denního dávkování léků oproti tomu, který je pro pacienty výhodnější užívající pouze 2 dny v týdnu.

Inhibitory protonové pumpy se používají v anti-Helicobacter terapii (viz níže). Zároveň zajišťují nejen mírné potlačení růstu HP (snížením aktivity ureázy mikroorganismu), ale také významně potencují účinnost antibakteriálních látek. Kombinovaná sada pilobactu byla vytvořena speciálně pro anti-Helicobacter terapii, obsahující

která zahrnuje tobolky omeprazolu (20 mg), tablety klarithromycinu (250 mg) a tinidazol (500 mg). 1 blistr z takové sady obsahuje potřebné denní dávky léků a užívá se ve 2 dávkách denně, kurz je určen na 7 dní.

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků způsobených PPI je obecně nízká (do 3–5 %), zejména při krátkých léčebných cyklech (do 3 měsíců).

Nežádoucí účinky inhibitorů protonové pumpy

Je třeba vzít v úvahu, že při použití PPI dochází k rozvoji reverzibilní hypergastrinémie, způsobené fyziologickou odpovědí G buněk na zvýšení intragastrického pH.

Účinek různých antisekrečních léků na hladiny gastrinu

Nejvýraznější je při dlouhodobém (zejména po několik let) nepřetržitém užívání PPI (zejména rabeprazolu). Hypergastrinemie způsobená těmito léky se nepředpokládá

má významný klinický význam. Nelze však vzít v úvahu, že na pozadí tohoto stavu se může vyvinout nebo progredovat fenomén atrofické gastritidy, může se vyvinout nodulární hyperplazie endokrinních buněk (ECL buněk) žaludeční sliznice, které produkují histamin, nebo histologická čistota sliznice se může změnit (gastrin má znatelný mitogenní účinek). Pokud je léčba ukončena, hladiny gastrinu v séru se vrátí na výchozí hodnoty během 2-3 týdnů. Je-li nutná prodloužená nebo trvalá léčba PPI (bez možnosti její náhrady H2-HB), lze ke snížení závažnosti hypergastrinemie přidat do režimu syntetické analogy prostaglandinu (misoprostol).

Jako důležité se také jeví snížení motoricko-evakuační funkce žaludku po terapii PPI (kvůli hypomotilinémii), což může mít velký význam pro pacienty s GERD.

Kontraindikováno PPI pro maligní novotvary v trávicím traktu, těhotenství (zejména v prvním trimestru), kojení.

M-anticholinergika

1. Neselektivní anticholinergika:

Methocinium jodid (Methacin).

Chlorosyl.

2. Selektivní M 1 -cholinergní blokátory:

Pirenzepin (Gastrocepin).

M-anticholinergika jsou jedním z dlouhodobě nejpoužívanějších léků pro léčbu ulcerózní choroby. Kdysi byly široce zastoupeny atropinovými alkaloidy a syntetickými anticholinergiky, nyní ustoupily mnohem účinnějším a bezpečnějším prostředkům při léčbě vředů.

Antisekreční účinek léčiv v této skupině je založen na jejich schopnosti blokovat M-cholinergní receptory (viz diagram 7.1). Neselektivní M-cholinergní blokátory (M-cholinergní blokátory) blokují M 1 -cholinergní receptory (M 1 -ChR) v intramurálních gangliích žaludku a M 3 -ChR na parietálních a gastrin produkujících buňkách sliznice, které vede ke snížení bazální a stimulované sekrece až o 50 % . Blokáda M 3 -ChR navíc významně ovlivňuje motilitu gastrointestinálního traktu – snižuje se tonus, amplituda a frekvence peristaltických kontrakcí a dochází k relaxaci svěračů.

Nežádoucí účinky neselektivního M-CB jsou způsobeny blokádou M 1-3 receptorů v různých orgánech a jsou podobné jako u atropinu, ale jejich závažnost je méně závažná. Léky této skupiny jsou kontraindikovány u glaukomu, adenomu prostaty, stenózy pyloru, s opatrností jsou předepisovány u refluxní ezofagitidy.

Nežádoucí účinky neselektivních M-anticholinergik

Ze selektivních M1-CB našel klinické použití pirenzepin, který blokuje M1-Ch/R v intramurálních gangliích žaludku, jakož i na parietálních buňkách a buňkách produkujících gastrin. Tento lék má poměrně výraznou antisekreční aktivitu, snižuje bazální sekreci o 50–60 % (při intravenózním podání až o 80–90 %) a v klinickém účinku předčí jak antacida, tak neselektivní anticholinergní blokátory, ale je horší než H2-HB a PPI. Lék nemá znatelný účinek na motorickou aktivitu žaludku, srdeční činnost, oči a neproniká hematoencefalickou bariérou.

Pirenzepin se v současnosti příležitostně používá k léčbě středně těžkých až mírných peptických vředů. Navíc může být kombinován s H2-HB, což dává aditivní účinek. Lék je obvykle předepsán v dávce 50 mg 30 minut před snídaní a večeří, průběh léčby je 3-4 týdny. Lék je možné užívat i profylakticky, především k prevenci stresových vředů (50-100 mg 1-2x denně) po dobu až 6 měsíců. V akutní situaci je povoleno intramuskulární podání 10 mg 2krát denně.

Nežádoucí účinky (vzhledem k chybějícímu účinku na cholinergní receptory M 2 a M 3) nejsou výrazné a obvykle se objevují při dlouhodobém užívání (nejčastěji sucho v ústech a závratě).

Antisekreční léky různých skupin

Acetazolamid (diakarb) je inhibitor karboanhydrázy. V důsledku blokády tohoto enzymu nedochází k tvorbě kyseliny uhličité, která disociuje za vzniku vodíkového protonu a hydrogenuhličitanu (viz schéma 7.1). Bazální sekrece přitom klesá o více než 50 % a stimulovaná sekrece o 60 %. Účinek přetrvává ještě 3-5 dní po vysazení léku. Antisekreční účinek léku se projevuje ve velkých dávkách - 25 mg/kg 1-3x denně. Vzhledem k velkému počtu nežádoucích účinků (parestézie končetin, slabost, bolesti hlavy způsobené poruchami elektrolytů a také narušení CBS) se Diacarb v současné době nepoužívá jako antisekreční činidlo.

Somatostatin (sandostatin, oktreotid) je syntetický analog somatostatinu. Inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové, pepsinogenu, gastrinu a dalších enterohormonů, snižuje průtok krve v gastrointestinálním traktu, reguluje transport vody a elektrolytů. U ulcerózní nemoci našel uplatnění při léčbě ulcerózního krvácení a krvácení z křečových žil jícnu a žaludku (25 mcg za hodinu kontinuální nitrožilní infuzí po dobu 5 dnů).

prostaglandiny. Antisekreční účinek prostaglandinů E, A, I 2 je realizován přes specifické prostaglandinové receptory (EP 1 -EP 4) a projevuje se pouze ve velkých dávkách, v menších dávkách působí gastroprotektivně, regulují mikrocirkulaci ve sliznici, sekreci hlenu a hydrogenuhličitany (viz níže). Misoprostol (Cytotec), agonista receptoru EP 2 /EP 3, což je methyl prostaglandin E 1, má terapeutický účinek na gastroduodenální vředy v dávce 800 mcg denně (ve 2-4 dávkách) po dobu 4 až 8 týdnů. Po jednorázové dávce léku dochází k poklesu sekrece kyseliny chlorovodíkové přibližně po 30 minutách, maximální účinek se rozvíjí po 60-90 minutách.

Obdobný účinek má syntetický derivát prostaglandinu E 2 - enprostil, agonista receptoru ER 1 / EP 3, který vykazoval účinek srovnatelný s H 2 -HB v dávce 70 mcg (ve 2 dávkách nebo přes noc). Kromě toho jsou prostaglandiny schopny potencovat antisekreční účinek H2-HB.

Jednoznačný závěr o antisekrečním potenciálu této skupiny léků zatím nebyl vytvořen, nicméně přímá srovnávací studie misoprostolu a omeprazolu odhalila výhodu PPI z hlediska antisekrečního účinku. Problémy se snášenlivostí a vysoké náklady také omezují používání těchto léků.

7.2. POMOCNÉ LÉKY PRO LÉČBU VŘEDOVÉ NEMOCI

Gastroprotektory

Gastroprotektory lze rozdělit do dvou hlavních skupin: léčiva, jejichž působení je spojeno s mechanickou ochranou sliznice (filmotvorné) a léčiva ovlivňující fyziologické mechanismy ochrany sliznice (prostaglandiny).

Gastroprotektory tvořící film:

Sukralfát (Venter).

Koloidní přípravky vizmutu.

Gastroprotektory netvořící film:

Karbenoxolon (Biogastron).

Ekabet sodný (Ekabet).

prostaglandiny:

Misoprostol (Cytotec).

Enprostil.

Sukralfát je komplex hydroxidu hlinitého a síranu sacharózy. Pod vlivem kyseliny chlorovodíkové v žaludku léčivo hydrolyzuje a získává negativní náboj za vzniku polyaniontu sukralfátu, který je doprovázen jeho přeměnou na viskózní lepkavou hmotu, která vytváří na povrchu sliznice ochranný film. Prostřednictvím elektrostatických interakcí s kladně nabitými proteiny v zánětlivém exsudátu při nízkých hodnotách pH (<4,0) сукральфат фиксируется на пораженных участках слизистой оболочки пищеварительного тракта (в том числе на поверхности язвенных дефектов).

Zatímco kyselinu chlorovodíkovou neutralizuje spíše slabě, sukralfát zároveň vytváří ochranný film, který izoluje a chrání postižená místa sliznice před agresivními faktory. Kromě toho má lék adsorpční účinek, zvyšuje sekreci prostaglandinů, hlenu a bikarbonátů ve sliznici žaludku a dvanáctníku. Aktivita pepsinu se sníží o třetinu.

Předepište lék 1 tabletu před každým jídlem (3krát denně 1 hodinu před jídlem) a 1 tabletu těsně před spaním. Délka léčby je v průměru 4-6 týdnů, maximálně 12 týdnů. Pokud jde o účinnost na peptické vředy, sukralfát je

Je výrazně horší než inhibitory protonové pumpy a nyní zaujímá skromné ​​místo v léčbě tohoto onemocnění. Nejčastějším vedlejším účinkem léku je zácpa.

Mezi přípravky z bismutu je nejpoužívanější koloidní subcitrát bismutu (BCS), který má antibakteriální a gastroprotektivní účinek a je poněkud odlišný v účinku od ostatních přípravků z bismutu (tab. 7.19). V kyselém prostředí tvoří KBC precipitáty ve formě komplexů glykoprotein-bismut, které zůstávají dlouhodobě na žaludeční sliznici. Zároveň se snižuje proteolytická aktivita pepsinu, zvyšuje se sekrece bikarbonátu a prostaglandinů, zvyšuje se hladina epidermálního růstového faktoru, který zvyšuje odolnost sliznice vůči působení agresivních faktorů a její reparační schopnosti.

Důležitý je baktericidní účinek KBC. HP tedy vlivem bismutových iontů ztrácí schopnost přilnout, dochází k vakuolizaci a fragmentaci buněčné stěny a dochází k potlačení bakteriálních enzymových systémů, tj. je dosaženo baktericidního účinku. Tento účinek při monoterapii BBC, i když je nevýznamný (v rozmezí 14–40 %), není náchylný k rozvoji rezistence a je prudce potencován, když jsou přípravky obsahující vizmut předepisovány současně s antibiotiky. Režim použití léku je uveden v části o anti-Helicobacter terapii.

Lék je dobře snášen, což je způsobeno jeho extrémně nízkou absorpcí z gastrointestinálního traktu (méně než 1%). Vzácně se rozvine průjem, bolest hlavy a závratě, byly popsány případy vizmutové encefalopatie.

Karbenoxolon (biogastron) získává se z kořene lékořice. Mechanismus jeho účinku není přesně stanoven, ale předpokládá se, že díky své podobnosti s mineralokortikoidními hormony zvyšuje sekreci hlenu, který je slizničním ochranným faktorem. Stimuluje tvorbu kolagenu v oblasti vředu a procesy jeho epitelizace, aktivuje syntézu prostaglandinů. Předepište 50-100 mg 3x denně po jídle po dobu 4-8 týdnů. Použití léku je omezeno kvůli velkému počtu nežádoucích účinků. Stejně jako mineralkortikoidy, lék zadržuje sodík a vodu a zvyšuje uvolňování draslíku. Možný vývoj edému a zvýšeného krevního tlaku.

Novým vývojem ve vytváření slizničních cytoprotektorů byl výskyt sodné soli kyseliny 12-sulfodehydroabietové (ekabet sodný). Jeho mechanismus účinku je spojen se schopností stimulovat obnovu epiteliálních buněk, zvyšovat cytoprotektivní vlastnosti sliznice a inhibovat 5-lipoxygenázu, a tedy

Tabulka 7.19.Srovnávací charakteristiky přípravků vizmutu

Poznámka:* - část vikalin; vikaira v kombinaci se subgalátem bismutitý - ve složení bismofalk.

tvorba leukotrienu B4. Kromě schopnosti aktivovat syntézu mukopolysacharidů v gastrointestinální sliznici a antisekreční aktivity (srovnatelné s cimetidinem) tento lék zabraňuje adhezi IR, výrazně zvyšuje procento eradikace ve srovnání se stejným režimem bez mukoprotektivní podpory. Průměrné dávky léku jsou 1,5 g dvakrát denně po dobu 4-8 týdnů.

Cytoprotektivní účinek prostaglandinů E, A, I 2 je realizován vazbou na specifické receptory (EP 1 -EP 4) a je způsoben následujícími faktory:

Optimalizace průtoku krve v gastrointestinální sliznici, snížení vaskulární permeability;

Zvýšení sekrece hlenu, fukoglykoproteinů a bikarbonátu, což vede ke zvýšení ochranných vlastností sliznice.

Gastroprotektivní účinek po perorálním podání léků se vyvíjí velmi rychle, ale bohužel je krátkodobý (do 2 hodin). Prostaglandinové přípravky v cytoprotektivních dávkách (jsou téměř o řád nižší než antisekreční) bohužel neposkytují spolehlivý antiulcerózní účinek, proto se pro dosažení gastroprotektivního účinku předepisují v antisekrečních dávkách. Misoprostol se nejlépe osvědčil jako ochranný antiulcerogenní prostředek při užívání NSAID.

Mezi nežádoucí účinky patří průjem, bolesti břicha a u žen nepravidelnosti menstruačního cyklu, které mohou být v těhotenství přerušeny.

Tkáňově specifické stimulátory regenerace

Nesteroidní anabolika:

Methyluracil (methacyl).

pentoxyl. Steroidní anabolika:

Nandrolon dekanoan (Retabolil).

Při léčbě peptických vředů se někdy používají léky, které stimulují regenerační procesy v gastrointestinální sliznici. Hlavním účinkem těchto léků je aktivace mitotické aktivity a procesů syntézy proteinů především u vyčerpaných oslabených pacientů (stavy po chemoterapii, vystavení ionizujícímu záření apod.).

Z nesteroidních anabolických steroidů našly v léčbě vředů omezené využití deriváty pyrimidinu – methyluracil a pentoxyl. Jsou inhibitory enzymu uridinfosfát

enzym, který štěpí uridinmonofosfát, nezbytný pro syntézu thymidinmonofosfátu, který je limitujícím substrátem při syntéze DNA. Tím je stimulována mitotická aktivita buněk v rychle se obnovujících tkáních (především epiteliálních) a jsou aktivovány procesy syntézy proteinů. Průměrné dávky methyluracilu jsou 500 mg 4krát denně po dobu 30-40 dnů, pentoxyl - 200-300 mg 3-4krát denně po dobu 24-30 dnů.

Steroidní anabolika v interakci se specifickými nukleárními receptory způsobují změnu aktivity řady genů, což vede ke zvýšení tvorby mRNA v jádře a následně k silné stimulaci syntézy proteinů a zvýšení mitotického aktivita buněk. Retabolil se nejčastěji používá v gastroenterologii (1 ml 5% roztoku intramuskulárně 1x za 3-4 týdny). Aby se projevil plný účinek léku, je nutná strava vyvážená bílkovinným, minerálním a vitamínovým složením. Užívání anabolických steroidů je limitováno velkým množstvím jejich nežádoucích účinků, včetně projevů androgenizace (nebezpečné zejména pro ženy), cholestázy a hormonální nerovnováhy u mužů.

Předmětem diskusí zůstává aktivita stimulantů regenerace živočišného (solcoseryl) a rostlinného (rakytníkový olej, šípky, extrakt z aloe aj.) původu a klinická a ekonomická proveditelnost použití je velmi pochybná.

Obecně nelze otázku nutnosti použití reparativních přípravků při vředové chorobě považovat za vyřešenou. Většina z nich zůstala z dob, kdy hlavní antisekreční léky nebyly dostatečně účinné. Konečnou odpověď o vhodnosti předepisování léků této skupiny na ulcerózní onemocnění lze získat pouze provedením studií v souladu se standardy vysoce kvalitní klinické praxe.

7.3. ANTI-HELICOBAKTEROVÁ TERAPIE

Velký význam přikládá infekci Helicobacter pylori(NR), je způsobena tvorbou pod vlivem tohoto mikroorganismu v žaludeční sliznici Helicobacter chronická gastritida, která je důležitým faktorem v patogenezi vředů, žaludečního lymfomu nízkého stupně (maltom) a také rakoviny žaludku.

Mechanismy ulcerogenního působení Helicobacter pylori

Konec stolu

V souladu s tím vede eradikace HP k vymizení zánětlivého infiltrátu v žaludeční sliznici, k významnému snížení frekvence relapsů vředu, histologické remisi žaludečního maltomu a pravděpodobně ke snížení rizika rakoviny žaludku. Při absenci zánětlivého procesu je sliznice schopna poměrně úspěšně odolávat účinkům různých agresivních faktorů.

Základem anti-Helicobacter terapie je použití antibakteriálních látek s přídavkem antisekrečních léků. Další zahrnutí antisekrečních látek do AHT umožňuje:

Zvyšte aktivitu antibakteriálních látek proti Helicobacter;

Snižte dávku antibiotik;

Zkraťte dobu léčby na 7-10 dní;

Snížit výskyt nežádoucích účinků a zlepšit snášenlivost léčebného režimu;

Snížit náklady na léčbu.

Navíc bylo prokázáno přímé anti-Helicobacter působení PPI a předpokládá se přítomnost podobného mechanismu u H2-HB.

S terapií PPI má smysl začít o něco dříve než užívání antibiotik, což umožňuje zvýšit účinnost antibakteriálních léků (zvýšením pH žaludečního obsahu). Výjimkou je rabeprazol, jehož maximální účinek nastává velmi rychle.

Podle doporučení Evropské skupiny pro studii NR (Maastricht, 1996, 2000, 2005) a Ruské gastroenterologické asociace (M., 1997) je vřed spojený s IR indikací pro anti-Helicobacter terapii (ACT) oba během exacerbace a během remisních onemocnění. Základem léčby je použití kombinované (třísložkové) terapie, která dokáže zničit IR minimálně v 80 % případů, je účinná po dobu trvání kúry ne delší než 7-14 dní a nezpůsobuje vysazení anti-Helicobacter léčba z důvodu rozvoje nežádoucích účinků (přípustný počet případů přerušení léčby není vyšší než 5 %). Trojitá terapie po dobu 14 dnů může zvýšit účinnost eradikace ve srovnání se 7denním režimem přibližně o 12 %. V tomto případě je výhodnější kombinace klarithromycinu s amoxicilinem v trojkombinaci než klarithromycin s metronidazolem nebo amoxicilin s metronidazolem. Současně, pokud rezistence HP vůči klarithromycinu v populaci určitého regionu přesáhne 15 % nebo pacient nedávno dostal toto antibiotikum, pak by trojitý režim neměl být předepisován. Léčbu je vhodné zahájit čtyřnásobnou terapií (PPI + přípravky vizmutu + nitroimidazol + tetracyklin) (tab. 7.20). Také čtyřnásobná terapie může být výhodnější, pokud pacient netoleruje β-laktamy.

Implementace ACT musí být v souladu s obecně uznávanými schématy, protože odchylky od nich výrazně snižují její účinnost.

Maastrichtská dohoda zdůrazňuje, že v případě nekomplikovaného duodenálního vředu není po úspěšném průběhu eradikační terapie potřeba pokračovat v antisekreční terapii. U nás je však všeobecně přijímáno, že ACT nenahrazuje základní léčbu protivředovými léky, protože nedokáže plně ulevit od bolesti, dyspeptických poruch a nevyléčí vřed v krátké době, zejména pokud jde o velký žaludek vředy.

Pokud je třísložková terapie (PPI + amoxicilin + metronidazol) neúčinná, můžete eradikační kúru zopakovat nahrazením nitroimidazolu klarithromycinem nebo přejít na trojkombinaci s léky na vizmut nebo použít čtyřsložkový léčebný režim.

Tabulka 7.20.Základní režimy anti-Helicobacter terapie

Konec tabulky 7.20

Poznámka:* - účinnost jiných makrolidů v eradikaci HP je výrazně nižší než klarithromycin; ** - v zahraničí se vyrábí kombinovaný lék Pilera s obsahem 150 mg subcitrátu bismutitého, 125 mg metronidazolu a 125 mg tetracyklinu v jedné kapsli.

Tabulka 7.21. Další režimy anti-Helicobacter terapie

Tabulka 7.22. Některé účinné alternativní režimy léčby anti-Helicobacter

Konec stolu. 7.21

Pokud v tomto případě není možné dosáhnout úspěchu, měla by být stanovena citlivost kmene HP na všechna antibakteriální činidla obsažená v AChT. V Evropě tak v roce 2005 byla průměrná úroveň rezistence HP vůči metronidazolu 19–42 % (východní Evropa 37,9 %, Moskva – 55–56 %), klarithromycin – 9,8 % (v severní Evropě 4,4 %, ve středu 8,7 % , na jihu - 24 %, východní Evropa - 9,5 %, Moskva - 13-17 %), tetracyklin - 1,9 %, amoxicilin - 0,9 %, ciprofloxacin - 3,9 %, kombinace metronidazolu a klarithromycinu - 6,1 %. Následující léčebné režimy lze považovat za možnosti (tabulka 7.21).

Neustále se zvyšující míra rezistence nás nutí hledat nové režimy a kombinace léků, které jsou vysoce účinné za nízkou nebo střední cenu (tab. 7.22).

Je třeba poznamenat, že ačkoli tyto režimy prokázaly vysokou účinnost v klinických studiích, stále stojí za to zahájit terapii režimy doporučenými mezinárodními nebo národními konsensem. Je třeba vzít v úvahu, že účinnost eradikační terapie je ovlivněna faktory, jako je kouření a konzumace kávy (snížená účinnost).

Objevení se mikroorganismu v těle pacienta rok po léčbě by mělo být považováno za recidivu infekce, nikoli za reinfekci, což vyžaduje výběr účinnějšího anti-Helicobacter režimu.

Je třeba zdůraznit, že úspěšná eradikace HP snižuje přímé i nepřímé náklady na léčbu ulcerace, včetně eliminace nutnosti nákladné udržovací léčby antisekrečními léky, snížení rizika opakovaných exacerbací, komplikací a chirurgické intervence.

U HP pozitivních pacientů s nevředovou dyspepsií poskytuje anti-Helicobacter terapie malé, ale statisticky významné snížení symptomů, ale u pacientů s gastroezofageálním refluxem neovlivňuje eradikace HP závažnost onemocnění a frekvenci recidiv.

LITERATURA

Alekseenko S.A.Nesteroidní protizánětlivé léky a gastropatie: jak velké je riziko? / S. A. Alekseenko // Pharmateka. - 2003. - ? 7. - str. 29-33.

Belousov Yu. B.Klinická farmakologie a farmakoterapie: příručka pro lékaře. - 2. vyd., stereotypní / Yu. B. Belousov, V. S. Moiseev, V. K. Lepakhin. - M.: Universum Publishing, 2000. - 539 s.

Jsou přípravky s obsahem hliníku bezpečné? // Klinická farmakologie a terapie. - 2004. - T 13, ? 1. - str. 5-8.

Vasilenko V. Kh.Peptický vřed / V. Kh. Vasilenko, A. L. Grebenev, A. A. Sheptulin. - M.: Medicína, 1987.

Gončariku//.//.Gastroenterologie: standardizace diagnostiky a zdůvodnění léčby / Referenční příručka / I. I. Goncharik. - Minsk, Bělorusko,

2000. - 143 s.

Gratsianskaya A. N. Infekce Helicobacter pylori: účinnost a snášenlivost eradikačních lékových režimů u dětí / A. N. Gratsianskaya, P. A. Tatarinov, S. G. Semin atd. // Pharmateka. - 2002. - ? 9. - s. 74-78.

Griněvič V. B.Sekretolytická terapie acid-dependentních onemocnění trávicího systému z pozice klinického lékaře: 2003 / V. B. Grinevich, Yu. P. Uspensky // Experimentální a klinická gastroenterologie. - 2003. -

6. - str. 1-4.

Dědov I. I.Endokrinní účinky cimetidinu / I. I. Dedov, D. E. Shilin, O. A. Arefieva // Klinická medicína. - 1993. - T 71, ? 2. - str. 11-16.

Zakharova N.V.Kombinované schéma pro eradikaci Helicobacter pylori / N.V. Zakharova // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2006. - T. 16, ? 3. - str. 45-51.

Isakov V.AInhibitory protonové pumpy: jejich vlastnosti a aplikace v gastroenterologii / V. A. Isakov. - M.: Akademikniga, 2001. - 304 s.

Kalinin A V.Peptický vřed: od patogeneze k léčbě / A. V. Kalinin //

Pharmateka. - 2002. - ? 9. - s. 64-73.

Kalinin A.V.Gastroezofageální refluxní choroba: diagnostika, terapie a prevence / A. V. Kalinin // Pharmateka. - 2003. - ? 7. - str. 45-55.

Kononov A V.Cytoprotekce žaludeční sliznice: molekulární a buněčné mechanismy / A. V. Kononov // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2006. - T 16, ? 3. - str. 12-16.

Kudryavtseva L.V.Stav antibiotické rezistence H. pylori v Rusku / L. V. Kudryavtseva // Experimentální a klinická gastroenterologie. -

2003. - ? 3. - str. 1-2.

Lapina T.P.Inhibitory protonové pumpy: od farmakologických vlastností ke klinické praxi / T. P. Lapina // Farmateka. - 2002. - ? 9. - str. 3-8.

Myagková L.P.Blokátory H2-histaminových receptorů 2.-3. generace v léčbě peptického vředu / L.P. Myagkova, V.S. Golochevskaya, T.L. Lapina // Klinická farmakologie a terapie. - 1993. - ? 2. - str. 33-35.

O standardech (protokolech) pro diagnostiku a léčbu pacientů s nemocemi trávicího ústrojí / Nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruské federace ze dne 17. dubna 1998? 125 // Zdravotnictví. - 1998. - ? 7. - s. 103-139.

Racionální farmakoterapie nemocí trávicího ústrojí: příručka pro praktiky / vyd. vyd. V. T. Ivaškina. - M.: Littera, 2003. - 1046 s.

Role omeprazolu v moderní gastroenterologii // Klinické. Pharmacol. a terapie. - 2000. - T 9, ? 1. - str. 4-6.

Rudáková A.V.Ještě jednou o eradikaci Helicobacter pylori z pohledu medicíny založené na důkazech / A. V. Rudáková // PHARMINDEX: PRAXE. -

2005. - Vydání. 9. - s. 38-42.

Rudáková A.V.Moderní farmakoterapie: důkaz účinnosti /

A. V. Rudáková, P. F. Khveshchuk. - Petrohrad. : Nakladatelství VMedA, 2002. - 256 s.

Ryss E.S.Farmakoterapie peptického vředu / E. S. Ryss, E. E. Zvartau. - Petrohrad; M.: Něvský dialekt: Binom, 1998. - 253 s.

Ushkalova E.A.Farmakogenetika inhibitorů protonové pumpy / E. A. Ushkalova, I. M. Shugurova // Farmateka. - 2003. - ? 7. - s. 34-38.

Federal Guide for Physicians on Use of Medicines (formulary system): Vol. I. - M.: GEOTAR Medicine, 2000. - 975 s.

Khomeriki S.G.Skryté aspekty klinického použití blokátorů H2 / S. G. Khomeriki, N. M. Khomeriki // Pharmateka. - 2002. - ? 9. - str. 9-15.

Americká gastroenterologická asociace. Prohlášení o lékařské pozici American Gastroenterological Association: hodnocení dyspepsie // Gastroenterologie. - 2005. - Sv. 129. - R. 1756-1780,

Bytzer P.H.(2) antagonisté receptorů a prokinetika u dyspepsie: kritický přehled / P. Bytzer // Gut. - 2002. - Sv. 50, Dod. 4. - P. IV 58-62.

Camidge R.Doporučená dávka antacid a těžká hyperkalcémie / R. Camidge, R. Peaston // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2001. - Sv. 52, ? 3. - S. 341-342.

Candelli M.Role sukralfátu u gastrointestinálních onemocnění / M. Candelli, E. Carloni, A. Armuzzi // Panminerva Med. - 2000. - Sv. 42, ? 1. - S. 55-59.

Deltenre M. A L.Ekonomika eradikační terapie Helicobacter pylori / M. A. L. Deltenre // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997. - ? 9. - Dod. 1. - R. 23-26.

Der G.Přehled inhibitorů protonové pumpy / G. Der // Gastroenterol. Zdravotní sestry. - 2003. - Sv. 26, ? 5. - S. 182-190.

Ford A.Eradikační terapie u peptického vředu u pacientů pozitivních na Helicobacter pylori / A. Ford, B. Delaney, D. Forman, P. Moayyedi // Cochrane Database Syst.

Rev. - 2003. - ? (4). - CD003840.

Gisbert J.P.Terapie založené na pantoprazolu při eradikaci Helicobacter pylori: systematický přehled a metaanalýza / J. P. Gisbert, S. Khorrami, X. Calvet, J. M. Pajares // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - Sv. 16, ? 1. - S. 89-99.

Groeneveld P. W.Měření kvality života objasňuje nákladovou efektivitu eradikace Helicobacter pylori u peptického vředového onemocnění a nešetřené dyspepsie / P. W. Groeneveld, T. A. Lieu, A. M. Fendrick et al. //Dopoledne. J. Gastroenterol. - 2001. -

sv. 96, ? 2. - R. 338-347.

Hase S.Prostaglandin E2 zhoršuje poškození žaludeční sliznice vyvolané histaminem u potkanů ​​prostřednictvím receptorů EP1 / S. Hase, A. Yokota, A. Nakagiri, K. Takeuchi // Life

Sci. - 2003. - Sv. 74, ? 5. - S. 629-641.

Huang J. Q.Farmakologické a farmakodynamické základy antagonistů H(2)-receptorů a inhibitorů protonové pumpy pro praktického lékaře / J. Q. Huang, R. H. Hunt // Best. Praxe. Res. Clin. Gastroenterol. - 2001. - Sv. 15, ? 3. - S. 355-370.

Katz P.O.Antagonisté histaminových receptorů, inhibitory protonové pumpy a jejich kombinace v léčbě gastroezofageální refluxní choroby / P. O. Katz, R. Tutuian // Best. Praxe. Res. Clin. Gastroenterol. - 2001. - Sv. 15, ? 3. - S. 371-384.

Kravetz R.E.Antacidové prášky / R. E. Kravetz // Am. J. Gastroenterol. - 2003. -

sv. 98, ? 4. - S. 924-925.

Laine L.Je čas, aby čtyřnásobná terapie byla první linií? / L. Laine // Can. J. Gastroenterol. - 2003. - Sv. 17, Dod. B. - S. 33B-35B.

Lee J.H.Účinnost a bezpečnost ecabet sodný na funkční dyspepsii: prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická kontrolovaná studie / J. H. Lee, J. J. Kim, K. V. Hahm et al. // World J Gastroenterol. - 2006. - Sv. 12, ? 17. - S. 2756-2761.

Lehmann F.Nové molekulární cíle pro léčbu vředové choroby / F. Lehmann, P. Hildebrand, C. Beglinger // Drugs. - 2003. - Sv. 63, ? 17. - S. 1785-1797.

Maton P. N.Antacida revisited: přehled jejich klinické farmakologie a doporučené terapeutické použití / P. N. Maton, M. E. Burton // Drugs. - 1999. - Sv. 57,

6. - S. 855-870.

McGuinness B.Mléčný alkalický syndrom / B. McGuinness, J. I. Logan // Ulster. Med. J. - 2002. - Sv. 71, ? 2. - S. 132-135.

Megraud F.Přehledový článek: léčba refrakterní infekce Helicobacter pylori / F. Megraud, H. Lamouliatte // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Sv. 17, ? 11. - S. 1333-1343.

Moayyedi P.Systematický přehled: Antacida, antagonisté H 2 -receptorů, prokinetika, terapie bismutem a sukralfátem pro nevředovou dyspepsii / P. Moayyedi, S. Soo, J. Deeks et al. // Jídlo. Pharmacol. Ther. - 2003. - Sv. 17, ? 10. - S. 1215-1227.

Murata H.Kombinovaná léčba ecabet sodným a cimetidinem ve srovnání se samotným cimetidinem pro žaludeční vřed: prospektivní randomizovaná multicentrická studie / N. Murata, S. Kawano, S. Tsuji S // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2003. - Sv. 18,

9. - S. 1029-1033.

Penston J.G.Přehledový článek: klinické aspekty eradikační léčby Helicobacter pylori u vředové choroby žaludku / J. G. Penston // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1996. - Sv. 10, ? 9. - R. 469-487.

Stanghellini V.Léčba gastroezofageální refluxní choroby / V. Stanghellini //

Drogy dnes. - 2003. - Sv. 39, Dod. A. - S. 15-20.

Slunce H.Bismut v medicíně / N. Sun, L. Zhang, K. Y. Szeto // Met. Ionty. Biol. Syst. - 2004. - Sv. 41. - S. 333-378.

Sung J. J.Role suprese kyseliny při léčbě a prevenci gastrointestinálního krvácení spojeného s gastroduodenálními vředy / J. J. Sung // Gastroen-

terol. Clin. Severní. Dopoledne. - 2003. - Sv. 32, 3 Dod. - S. S11-S23.

Tonini M.Pokrok s novými farmakologickými strategiemi pro gastroezofageální refluxní chorobu / M. Tonini, R. De Giorgio, F. De Ponti // Drugs. - 2004. - Sv. 64, ? 4. - S. 347-361.

Vakil N.Nákladová efektivita eradikačních režimů H. pylori: účinnost vs účinnost / N. Vakil, B. Fennerty // Střevo. - 1997. - Sv. 41, Dod. 1. - R. A89.

Vakil N.Přímé srovnávací studie účinnosti inhibitorů protonové pumpy při léčbě gastroezofageálního refluxu a peptického vředu / N. Vakil, M. B. Fennerty // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Sv. 18, ? 6. - S. 559-568.

Praktické pokyny WGO-OMGE Helicobacter pylori v rozvojových zemích. Září. 2006 // Na internetu: http://www.omge.org/globalguidelines/guide15/g_data15_en.htm.